Чистка организма

ВТОРИЧНАЯ ПРОФИЛАКТИКА ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА ПРОТЕКАЮЩЕЙ С ОСНОВНЫМИ ФАКТОРАМИ РИСКА, ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ МЕТАБОЛИЧЕСКИ АКТИВНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

14.00.06. - Кардиология

Москва - 1999

Диссертация выполнена в Гродненском государственном медицинском институте, Гродненском Институте биохимии Национальной Академии Наук Беларуси и Варшавском Институте Кардиологии.

Академик РАМН, заслуженный деятель науки РФ, д. м. н. профессор Е. И. Соколов

Академик РАМН, заслуженный деятель науки РФ, д. м. н. профессор Л. Ф. Панченко

Официальные оппоненты: Академик РАМН, заслуженный деятель науки РФ, д. м. н. профессор Н. Р. Палеев

Член-корреспондент РАТН, д. б. н.

профессор В. Б. Спиричев

д. м. н. профессор А. Э. Радзевич

Ведущее учреждение: Российский государственный

_часов на заседании диссертационного совета Д.084.08.01 в

Московском медицинском стоматологическом институте по адресу: 103437, Москва, Долгоруковская ул. д. 4.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института (Москва, ул. Вучетича, д. 10а)

Ученый секретарь диссертационного совета,

д. м. н. профессор Л. Л. Кириченко

РЧЮ - ого

о чт / (/Л а - /т9. О

'»¦'¦¦ Y t/« /kill Д Л-JA I«V А ШЖГк Л гжи\/ Л АУЛ.

Актуальность темы. Несмотря на достигнутые в последнее время успехи, современная медицинская наука еще не познала полностью механизмы ишеми-ческой болезни сердца (ИБС) и гипертонической болезни (ГБ), а также сопутствующие этим заболваниям нарушения метаболических цепей обмена веществ.

Исследование биохимических аспектов и определение их значения в развитии ИБС, гипертонической болезни, убедительно показало роль липидов, углеводов, биоэлементов, кислород-транспортной системы, клеточного и плазменного звеньев свертывающей и противосвертывающей системы крови и циклических нуклеотидов (Боринский Ю. Н. и соавт. 1980; Дзизинский А. А. 1975; За-дионченко В. С. и соавт. 1989; 1993; Люсов В. А. и соавт. 1988; 1989; 1997; Панченко Е. П. и соавт. 1993; Померанцев В. П. и соавт. 1982; Постнов Ю. В. и соавт. 1987; Соколов Е. И. и соавт. 1993; 1996; Dintenfass L. 1985; Erne P. et. al. 1984). Учитывая, что каждый из разделов упомянутых проблем находит все большее отражение в периодической научной печати, комплексные их исследования в клинике пока еще встречаются редко (Диккер В. Е. 1989; Закирова А. Н. 1995; Bauman J. Е. et. al. 1991; Chen L. et. al. 1984).

Установлена неопровержимая патогенетическая связь между отдельными фракциями липидов и функциональным состоянием форменных элементов крови, их активацией в циркуляции, изменением нормальных взаимосвязей с эндотелием.(Cremer et. al. 1994; Daae L. N. et. al 1993; Ross R. 1986; 1990; Steinberg D. et. al. 1993; Witzum J. L. 1993). Однако, причины изменений функциональной активности тромбоцитов и эритроцитов, физико-химических свойств их мембран, окончательно не выяснены (Балли М. Б. и соавт. 1989; De Clerc F. 1 1986; Griglewski R. et. al. 1978; 1996. Furchgott R. et. al. 1980; 1984;). Не исследованы взаимосвязи различных биохимических систем между собой в процессе развития и прогрессирования ИБС, гипертонической болезни и в частности, не-юстаточно данных о значении нарушенного углеводного обмена в механизме засстройств деятельности кислород-транспортной системы крови, обмена биоэлементов, системы свертывания и фибринолиза. Правомерна и обратная по-;тановка задачи. Не исследованы возможности определения клинического состояния больных по изменениям отдельных или комплексных биохимических юказателей, мало акцентируется важность биохимического статуса при опреде-шши прогноза и смены клинических состояний. Поэтому, при ИБС, гиперто-шческой болезни оправдана целесообразность поиска взаимозависимости кли-шческих проявлений заболеваний и сдвигов биохимических тестов таких метаболических путей обмена веществ как углеводный обмен, кислород-гранспортная функция крови, система свертывания и фибринолиза, обмен био-шементов и циклических нуклеотидов.

ИБС является полипричинным заболеванием, в развитии, прогрессировании соторого большую роль играют факторы риска (Абина Е. И соавт. 1997; Блу-кас И. Н. и соавт. 1988; Константинов В. В. и соавт. 1997; Панченко Е. П. и :оавт. 1993; Hubert H. В. et. al. 1983; Wilson P. W. et. al. 1980). Изменяются ли шохимические системы при наличии основных факторов риска или их сочета-1ий у больных ИБС также являются актуальной задачей для исследователей.

Оценка метаболических систем и обменов может служить основой для целенаправленного их изменения с целью эффективного воздействия на течение и распространение заболевания. Важным аспектом проблемы ИБС, гипертонической болезни является поиск и разработка новых подходов к лечению больных с использованием метаболически активных препаратов (Голиков А. П. и соавт. 1990; 1994; Метелица В. И. 1997).

В последние годы пристальный интерес кардиологов вызывает пробукол, гиполипидемический препарат обладающий антиоксидантной активностью (Ложкин В. 3. 1991; Творогова М. Г. 1996; Naruszewicz М. 1993; Tardiff I. С. et. al. 1996). Значительная часть выполненных работ направлена на раскрытие гиполипидемических и антиоксидантных свойств препарата (Вахляев В. Д. и соавт. 1990; Лупанов В. П. и соавт. 1993; Нечаев А. С. и соавт. 1993; Ревенко В. М. и соавт. 1991), а гемореологические его эффекты, влияние на важнейшие метаболические пути углеводного обмена, кислород-транспортную функцию крови и обмен биоэлементов практически не изучены (Дудченко М. А. и соавт. 1984; Закирова А. Н. 1995; Lis М. A. et. al. 1996).

В эксперименте получены данные о благоприятном влиянии аналога человеческого убихинона коензима Q-10 (KoQ-Ю) на процессы перекисного окисления липидов, энергообеспеченность миокарда (Виноградова Л. Ф. и соавт. 1986; Кудрин А. Н. и соавт. 1988). Предварительное введение KoQ-Ю предотвращает нарушение сократительной способности миокарда при последующей его ишемии (Дудаев В. А. и соавт. 1988; Меерсон Ф. 3. 1996; Hanagiri Т. et. al. 1994). Клинические исследования показали, что убихинон эффективен при лечении инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности (Лис М. А. и соавт. 1998; Lampertico М. et. al. 1993; Spigset Q. 1994; Folkers К. 1993), ло-тенциирует действие сердечных гликозидов, однако большинство клинических исследований проводились с убиноном (KoQ-9), содержащим 9 пренильных групп в боковой цепи. При лечении больных ИБС с основными факторами риска препарат не применялся.

Антиоксидант, ферментного действия селенит натрия достаточно хорошо изучен в условиях эксперимента (Andrzejak R. et. al. 1996; Piskorska D. et. al. 1995; Sakurai H. et. al. 1975; Salonen 1. T. 1991; Wujcicki J. 1991). Однако, вопрос лечебного применения селенита натрия при ИБС, ГБ изучен недостаточно. Несмотря на противоречивость данных о влиянии селена на липидный обмен, большинство авторов указывает на благоприятное действие препарата на метаболические процессы (Stone W. L. et. al. 1994; Hansen J. et. al. 1994.). Под влиянием селенита натрия снижается уровень катехоламинов и уменьшается их кар-диотоксичность (Bronzetti G. 1996). Препарат положительно влияет на перекис-ное окисление липидов (Кудрин А. Н. и соавт. 1978; 1985; Zawietra I. et. al. 1984). По-видимому, эффект основан на том, что микроэлемент входит в состав антиокислительного фермента глютатинопероксидазы (Gromadzinska I. et. al. 1988; Varo P. 1988; Schrauzer G. 1985). Большой интерес представляют работы, где показало влияние селенита натрия на развитие сердечно-сосудистых заболеваний, гемодинамические показатели, сердечный ритм (Han L et. al. 1994; Kok F. J. et al. 1987; Salonen J. T. et. al. 1985; 1988). Необходимы исследования действия селенита натрия на функциональную активность форменных элементов и реологиче-

жие свойства крови, на развитие сердечно-сосудистых заболеваний, течение обмена углеводов, кислород-транспортную функцию крови, обмен биоэлементов в условиях клиники, для выяснения механизмов вышеуказанных изменений, кото-эыми, вероятно, в определенной степени объсняются наблюдающееся влияние? еленита натрия на гемодинамические показатели и состояние миокарда.

В 90-ые годы в клинической практике стал использоваться экзогенный фосфокреатин (неотон). Это стало возможным после ряда сообщений о спо--собности препарата защищать клетки и их структуры от повреждения и уменьшать размеры зоны ишемии (Афонская Н. И. и соавт. 1986; Крыжановский С. А. и соавт. 1991; Сачек М. Г. и соавт. 1996; Golikov А. P. et. al. 1993; Perepech N. В. et. al. 1993), повышать энергетический потенциал кардиомиоци-тов (Голиков А. П. и соавт. 1993; 1994; Джавадов С. А. и соавт. 1986; Мамедов А. С. 1989; Saks V. A. et. al. 1987). Значительная часть выполненных работ при ИБС гипертонической болезни направлена на раскрытие влияния препарата на энергетический обмен, в меньшей мере на процессы свертывания фибринолиза, а влияние на углеводный обмен, кислород-транспортную функцию крови, метаболизм бноэлементов и циклических нуклеотидов не изучено.

В настоящее время доказана высокая эффективность сочетанного применения метаболически активных препаратов различного механизма действия при лечении ИБС и ГБ, что связано с одновременным воздействием на различные звенья сложного, многоступенчатого процесса патологических изменений различных систем и обменов при этих заболеваниях.(Вахляева В. Д. и соавт. 1990; Ордян В. В. 1986; Пименов Л. Т. И соавт. 1997; Сидоренко Г. И. и соавт. 1997). Однако, биохимическое обоснование подобного лечения еще недостаточно (Дмитриев Л. Ф. 1995; Куличенко Л. А. и соавт. 1987; Пархоменко А. Е. И соавт. 1996), а в клинике этот вопрос мало изучен. Нами апробировались следующие комплексы, включавшие антиоксиданты, биоэлементы, цитопротек-торы: сочетание магния с неотоном; убихинона, пробукола и селенита натрия; магния, убихинона и селенита натрия. Клинические наблюдения о влиянии вышеуказанных сочетаний препаратов на гемореологические показатели крови, основные пути превращения углеводов, кислород-транспортную функцию крови, обмен биоэлементов, особенно с учетом степени их нарушений, отсутствуют.

Анализ результатов опубликованных экспериментальных и клинических работ позволил нам сформулировать предположение, что сопряженные изменения системы гемостаза и микрореологических свойств крови, активности ферментов основных путей превращения углеводов, кислород-транспортной функции крови и обмена биоэлементов могут зависеть от наличия или отсутствия основных факторов риска ИБС и определять степень тяжести стенокардии, гипертонической болезни. В связи с этим, актуальным представлялось проведение комплексного исследования для изучения взаимосвязи изменений показателей свертывающей системы крови с параметрами углеводного обмена, показателями кислород-транспортной функции крови, уровнем бноэлементов у больных ИБС с основными факторами риска и без них и с различной степенью тяжести, у больных гипертонической болезнью с различным клиническим течением и определения возможности коррекции выявленных изменений исследуемых систем

и обменов раздельным и сочетанным применением метаболически активных препаратов. ^

Цель исследования. Установить роль сопряженных изменений превращения углеводов, кислород-транспортной системы крови, микрореологических свойств крови и метаболизма биоэлементов в формировании, клиническом течении, развитии осложнений ИБС и гипертонической болезни на основе изучения каждого из указанных обменов и их взаимосвязи. Выяснить значение основных факторов риска ИБС в формировании этих изменений у больных стенокардией. Определить возможности дифференцированной медикаментозной коррекции выявленных нарушений метаболически активными препаратами с различным механизмом действия для повышения эффективности комплексного лечения ИБС, гипертонической болезни.

Задачи исследования:

1. Оценить состояние и взаимоотношение основных путей превращения углеводов по активности фермента гликолиза (гексокиназы), пентозофосфатного пути (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, транскетолаза) и цикла Кребса ( альфа-кетоглюторатдегидрогеназа) у больных стабильной стенокардией напряжения, гипертонической болезнью с учетом степени тяжести, клинического течения, осложнений.

2. Изучить особенности изменений различных звеньев системы свертывания и фибринолиза по степени агрегации тромбоцитов, содержанию тромбоцитар-ных белков ( (3-ТГ, ТФ-4), концентрации тромбоксана В2 и б-кето-ПГФ^, деформируемости эритроцитов, активности АТ-Ш у больных ИБС, ГБ с учетом степени тяжести, клинического течения, осложнений.

3. Определить роль циклических нуклеотидов (цАМФ, цГМФ) в изменении функциональной активности тромбоцитов и эритроцитов, метаболизма углеводов, биоэлементов состояния кислород-транспортной функции крови у больных стенокардией, ГБ с учетом степени тяжести, клинического течения, осложнений.

4. Исследовать состояние кислород-транспортной функции крови у больных ИБС, гипертонической болезнью с учетом степени тяжести, клинического течения, осложнений.

5. Оценить особенности изменений содержания биоэлементов 2+, Са2+) в сыворотке и форменных элементах крови у больных стенокардией, гипертонической болезнью с учетом степени тяжести, клинического течения, осложнений.

6. Определить роль основных факторов риска (гиперхолестеринемия, избыточная масса тела, гипертоническая болезнь, курение) в формировании показателей системы свертывания-фибринолиза крови, метаболизма углеводов, кислород-транспортной функции крови и обмена биоэлементов у больных ИБС.

7. Выяснить взаимозависимость между показателями оцениваемых систем и метаболических процессов, установить их связь с клинико-гемодинамическими параметрами при стабильной стенокардии напряжения, ГБ с учетом степени тяжести, клинического течения, факторов риска.

8. Исследовать эффективность комплексного лечения больных стабильной стенокардией напряжения, гипертонической болезнью дифференцированным

>аздельным и сочетанным назначением метаболически активных препаратов с )азличными механизмами действия (убихинон, селен, пробукол, неотон, маг-

9. Разработать критерии к раздельному и сочетанному назначению метабо-шчески активных препаратов, с учетом их влияния на показатели метаболизма углеводов, кислород-транспортной функции крови, параметры гемостаза и фиб-зинолиза, содержание биоэлементов у^ больных стабильной стенокардией наряжения, шпертонической болезнью.

10. Выяснить частоту и характер побочных реакций, осложнений при раз-1ельном и сочетанном назначении метаболически активных препаратов.

Научная новнзна. Полученные данные имеют? важное значение для поминания патогенеза ИБС, шпертонической болезни. С|ни впервые позволяют оценить роль сопряженных изменений показателей углеводного обмена, кислород-гранспортной функции крови, системы гемостаза ш фибринолиза, метаболизма кальция и магния, циклических нуклеотидов для определения степени тяжести 5аболеваний, клинического состояния больных.

Выяснены взаимосвязи различных биохимических систем организма в процессе становления и развития ИБС, гипертонической болезни. Установлено, что активность ферментов основных путей превращения' углеводов определяется состоянием кислород-транспортной функции крови и уровнем биоэлементов. С другой стороны ферменты и субстраты гликолиза, пентозофосфатногб пути и цикла Кребса являясь структурной и функционалы ой составляющей клетки и внутриклеточных структур участвуют в активации форменных элементов крови, определяют реологические свойства крови. |

При стабильной стенокардии напряжения в пределах одного функционального класса степень выраженности изменений метаболизма углеводов, показателей кислород-транспортной функции крови, системы свертывания и фибринолиза, метаболизма биоэлементов определяется характером фактора риска или их сочетанием.

Впервые доказано, что снижение активности П6-ФДГ и а-КГДГ, повышение активности ГК, снижение содержания внутриклеточного магния и увеличение концентрации внутриклеточного кальция сущес|венно повышает индуцированную агрегацию тромбоцитов и уменьшает деформируемость эритроцитов.

Установлено, что раздельное и сочетанное применение метаболически активных препаратов с различными механизмами действия способствует нормализации показателей метаболизма липидов и углевохов, кислород-транспортной функции крови, системы гемостаза-фибринолиза, баланса электролитов.

Впервые, по результатам комплексной оценки г оказателей углеводного обмена, кислород-транспортной функции крови, гемо зеологических показателей, состоянию обмена биоэлементов и циклических нуслеотидов, наличию факторов риска и их сочетания предложен способ назна1 ения метаболически активных препаратов.

В основе фармакологического действия метаболически активных препаратов с антиоксидантными и цитопротекторными сво1 ствами лежат, наряду с общеизвестными, механизмы направленные на стабилизацию активности фермен-

тов метаболизма углеводов, нормализацию или снижение сродства гемоглобина к кислороду, содержания биоэлементов и циклических нуклеотидов.

Применение фосфокреатина в составе комплексной терапии больных ИБС, гипертонической болезнью способствует повышению эффективности традиционных методов терапии. Базисные механизмы эффективности фосфокреатина основаны на процессах улучшения энергообеспеченности кардиомиоцитов, нормализации процессов внутриклеточного метаболизма углеводов и функциональной активности форменных элементов крови, а соответственно и процессов микроциркуляции, улучшении обеспечения тканей кислородом.

Убихинон оказался эффективным средством в комплексной терапии больных стенокардией II функциональным классом, при наличии ГХС, ГБ, ИМТ, кризовом течении гипертонической болезни I, II стадии у больных с высоким периферическим сопротивлением сосудов. Клинические эффекты препарата были обусловлены активацией ферментов основных путей обмена углеводов, нормализацией функциональной активности тромбоцитов и деформируемости эритроцитов, обмена Са2+, и утилизации Ог-

Включение магния в состав сочетанной терапии при ИБС, гипертонической болезни оказывает положительный эффект как на клиническом так и биохимическом уровне. В частности, у больных гипертонической болезнью наблюдался выраженный гипотензивный эффект препарата, снижалось общее периферическое сопротивление сосудов, повышалась активность ферментов гликолиза, пентозофосфатного пути и цикла Кребса, улучшался процесс диссоциации кислорода из сосудистого русла в ткани, повышалась функциональная активность эндотелия.

Гиполипидемический препарат с антиоксидантным действием проб>кол является эффективным средством в комплексной терапии стенокардии, гипертонической болезни, особенно на фоне гиперхолестеринемии, избыточной массы тела, при их сочетании с курением, при нарушенной активности форменных элементов крови.

Антиоксидант ферментного действия селен оказывает положительное влияние на клинико-гемодинамические показатели у больных ИБС, гипертонической болезнью, вызывает снижение активности фермента гликолиза-гексокиназы, незначительно влияет на активность ферментов пентозофосфатного пути, агрегацию тромбоцитов и функциональную активность эндотелия, что указывает на необходимость сочетания его с другими метаболически активными препаратами.

Практическая значимость работы. Результаты исследования, указывающие на связь показателей свертывающей системы крови, углеводного обмена, КТФ крови с содержанием биоэлементов и уровнем циклических нуклеотидов, с тяжестью течения стенокардии и гипертонической болезни и наличием факторов риска ИБС могут явиться основой для разработки дополнительных диагностических тестов и внедрения новых методических подходов при этих заболеваниях.

Наиболее информативными тестами, характеризующими состояние системы гемостаза и фибринолиза крови, обмена углеводов, кислород-транспортной функции крови, метаболизма циклических нуклеотидов и биоэлементов явля-

включения в комплексную

содержание

устра-цнклических

е у больных ИБС и ГБ та-тенит натрия и магний для нарушений углеводного

тся: состояние индуцированной афегации тромбоцитов, содержание 4-ТФ Р-ТГ, деформируемость эритроцитов, активность АТ-Ш и ферментов Г-6-ФДГ а-КГДГ, содержание Mg2+ и Са2+ в форменных элементах крови, напряжение шлорода в крови и состояние сродства гемоглобина к кислороду, уровень &МФ крови. Эти показатели могут служить критерием для отбора кошинген-i больных, нуждающихся в целенаправленной терапии, метаболически актив-ыми препаратами.

Результаты работы обосновывают возможность ;рапию больных ИБС и ГБ препаратов, оказывающих стабилизирующее влия-ие на структурно-функциональное состояние тромбоцитов и эритроцитов, эрмализующих активность ферментов углеводного обмена, повышающих наряжение кислорода и изменяющих сродство гемоглобина к кислороду, яющих дисбаланс электролитов, нормализующих уклеотидов.

Предложено раздельное и сочетанное применеш i их препаратов как убихпнон, пробукол, неотон, сел оррекции нарушений свертывающей системы крови, бмена, изменений кислород-транспортной функции крови, дисбаланса элек-ролитов, уровня циклических нуклеотидов.

Внедрение результатов исследования. Результаты диссертационных иссле-ований внедрены в кардиологических и терапевтических отделениях городских линических больниц № 1 и № 2 г. Гродно.

Положения работы используются в лекционном рактических занятий по кардиологии и терапии со ами и ординаторами Гродненского государственно:' еснублики Беларусь. Изданы методические рекомендации «Электрофоретнче-кие методы в лабораторной диагностике» (Гродно, 1999).

Апробация диссертации. Апробация диссертации состоялась на совмест-ом заседании кафедры факультетской терапии, кафедры госпитальной тера-ии, кафедры пропедевтики внутренних болезней, центральной научпо-сследовательской лаборатории Гродненского государственного медицинского нститута 26 ноября 1998 года. Диссертация рекомендована к защите.

Апробация результатов работы. Материалы диссертации представлены на О симпозиумах, конференциях и съездах, в том числе: Всесоюзной конферен-,ни "Клиническая витаминология" (Москва, 1991): Международной научной онференции (Гродно, 1993); 53-ий Конгресс Кардиологов Польши (Щетин, 993); III съезде кардиологов Беларуси совместно с! Ассоциацией кардиологов 'НГ (Минск, 1994); 2-ой Конференции Кардиологов Прибалтийских стран Гданьск, 1995); Международном симпозиуме "Витамины и здоровье населения 1еларуси и смежных регионов" (Гродно, 1995); II if III Всемирном Кошрессе Медицинской Полонии (Ченстоховог 1995; Краков, 1997); Международном имиознуме "Кислород и свободные радикалы" (Гродно, 1996); XII съезде 06-дества анастезиологов и интенсивной терапии (Катрвице, 1996); IX Республи-анском съезде терапевтов (Минск, 1996); Пленуме |Республиканского Общест-

курсе, для проведения студентами 4 курса, иптер-о медицинского ипсгптута

а кардиологов Беларуси (Витебск, 1997); III съезде

У1агнелогического Общест-

ва (Познань, 1998); III-Центрально-Европейском Конгрессе терапевтов (Висла, 1998); YI съезде Общества гипертонической болезни (Краков, 1998).

Опубликованность результатов. По материалам диссертации опубликовано 53 работы, в том числе 15 статей и 11 рационализаторских предложений.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, общей характеристики работы, восьми глав (6 глав собственные исследования), обсуждения полученных результатов, выводов и библиографии (710 источников, в том числе 319 отечественных и 391 иностранных авторов). Работа изложена на 389 страницах машинописного текста, включая 78 страниц списка литературы. В тексте диссертации имеется 63 таблицы, 26 рисунков.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЙ

Для оценки состояния системы свёртывания - и фибринолиза крови, метаболизма биоэлементов и углеводов, кислород-транспортной функции крови обследовано 360 больных ИБС, 169 больных гипертонической болезнью и 58 практически здоровых лица (контрольная группа). О состоянии и изменениях в исследуемых метаболических системах судили по показателям, изучавшимся в зависимости от особенностей клинического течения, стадий заболеваний, осложнений, наличия основных факторов риска ИБС. Больные стабильной стенокардией напряжения были разделены на четыре функциональных класса следующим образом: 1 функциональный класс - 55, 11-ФК - 154, Ш-ФК - 102, IV-ФК -49 человек. По наличию у обследованных ФК II и ФК III контролированных нами четырёх основных факторов риска гиперхолестеринемии (ГХС), гипертонической болезни (АГТ), избыточной массы тела (ИМТ), курения (КУР) и сочетаний этих факторов риска выделено 9 диагностических групп. Больные гипертонической болезнью разделялись на группы согласно классификации ВОЗ (1978 г.) следующим образом: 1стадия-28, II-127, III-14 человек. Среди больных ГБ отдельно наблюдалась группа (57 человек) с гипертоническими кризами I и II вида. Для уточнения диагноза использовали двухэтапную схему, предложенную и апробированную в РКНЦ РФ (Арабидзе Г. Г. 1978 г.).

Наличие сопутствующих основному заболеванию факторов риска ИБС устанавливали по следующим критериям:

- больными с гиперхолестеринемией считали обследованных у которых концентрация холестерина сыворотки крови была 6,22 ммоль/л и более;

- группа с гипертонической болезнью включала лиц со значениями систолического АД (АДс) >/ 160мм. рт. ст. или /и диастолического АД (АДд) >/ 95 мм. рт. ст;

- к лицам с ИМТ относили обследованных", у которых отношение масса (кг)/ рост (м2) равнялось >/30 кг/м2 и более;

- курящими считали пациентов, выкуривающих одну сигарету в день, либо прекративших регулярное курение менее чем за 12 месяцев до момента первого обследования.

Больные с заболеваниями печени, почек, лёгких, эндокринной патологией, застойной сердечной недостаточностью в обследование не включались.

О течении реакций гликолиза судили по активности ключевого фермента [ачальных реакций его - гексокиназы в цельной крови. Там же исследовалось одержание основных субстратов гликолиза (гликогенолиза) - пировинограднбй ПК), молочной кислот (МК) (Асатиани B. C. 1969).

Об интенсивности окислительных процессов в цикле Кребса судили по ак-ивности альфа-кетоглюторатдегидрогеназы в лейкоцитах.(Gohil К. et. al. 1983)

Об активности неокислительного этапа ПФП судили по транскетолазе, а кислительного - по глкжозо-6-фосфатдегидрогеназе (Захарьин Ю. Л. 1969; Iruns F. Н. et. al. 1958). Как известно, уровень этих ферментов зависит от воз-астных особенностей клеток, поэтому они определялись не только в эритро-итах, но и в быстро обменивающихся клетках организма - лейкоцитах. Все оказатели исследовались ферментативными способами, а их уровень опреде-ялся спектрофометрически.

В пробах венозной крови на газоанализаторе AVL-939 или BZA3/BME33 Радиометр" определяли напряжение кислорода (Pv02), напряжение углекисло-э газа (PVCO2) и рН. Содержание кислорода (Cv02) оценивали полярометри-ески. Степень оксигенации венозной крови (Sv02) рассчитывали из соотно-1ения Cv02 и кислородная ёмкость. Для построения кривой диссоциации окси-гмоглобина (КДО) и расчёта Р50 использовали метод смешивания в модифи-ации Эдвардса. (1971). Для определения 2,3-ДФГ использовали нефермента-ивный метод в модификации Виноградовой И. Л. и соавторов, (1976).

Контроль качества КТФ крови проводили путём ежедневной и периодиче-кой калибровки газоанализатора стандартными газовыми смесями в соответст-ии с инструкцией.

Содержание з плазме крови общего холестерина, триглицеридов и холесте-ина липопротеидов высокой плотности оценивали на анализаторе FP-901 и Ф-46 стандартными наборами (фирма "Analko", Польша). Концентрацию ли-эпротеидов низкой плотности устанавливали расчётным путём.

Концентрации биоэлементов - Mg2+,Ca2+ в сыворотке крови, эритроцитах и шфоцитах определяли методом атомно-абсорбционно спектрофотометрии на шарате ААС-508 (Hitachi", Япония) и аппарате FB-6 ("Option", Япония).

Деформируемость эритроцитов определяли по методу, основанному на денке времени фильтрации (мин) суспензии эритроцитов через микропористые ильтры (Nuclepore, General Elektric Compani, USA) с диаметром пор 5 и 10 км и плотностью 4 х 105 на 1 см.

Агрегация тромбоцитов (AT) крови определяли в высокотромбоцитарной )1воротке Bom'a [Born J. V. 1962] с помощью агрегометра "Chronolog 560". грегацию тромбоцитов вызывали аденозиндифосфатом (АДФ, аденозин-S-1фосфат натрия, salt. Sigma, USA), арахидоновой кислотой (АА, arachidonic :id - Sigma, USA) и фактором активирующим тромбоциты (ФАТ, 1-0-алкил-2-штил-Бп-глицерол-З-фосфорилнолин, Fluka Ag. France). Определяли самую «кую концентрацию индуктора, которая вызывала необратимую (так называе-/ю "TAC-threshold aggregating concentration" (Di Minno G et. al. 1979).

Концентрацию бета-тромбоглобулина ф-ТГ) определяли при помощи набо->в (Beta-Tromboglobulin Ria kit фирмы "Amersham", Англия).

Содержание тромбоцитарного фактора 4 (ТФ-4) определяли радиоиммунологическим способом при помощи наборов (ТФ-4 Ria kit, фирмы "Abbott laboratories", USA).

Концентрацию тромбоксана Вг (ТхВг) в плазме крови определяли радиоиммунологическим способом, при помощи наборов (Thromboxane Ria kit, фирмы "New England Nuclear", USA). Результаты выражали в пг на 1 мл плазмы.

Определение стабильного метаболита вазо-и-тромбоцитоактивных проста-ноидов 6-кето-ПГФ1а в плазме крови определяли радиоиммунологическим методом при помощи наборов (Ria kit, фирмы "New England Nuclear", USA) Результаты выражали в нг на I мл плазмы.

Содержание циклической АМФ (ц-АМФ) и циклической ГМФ (цГМФ) определяли радиоиммунологическим способом при помощи наборов (Cyclik АМР 1 и Cyclik GMP assay Rit, фирмы "Amersham"; England).

Активность антитромбина III определяли при помощи наборов (Antitrombin III colorimetric test), фирмы Boehringer Mannheim GmbH Diagnostica. Активность антитромбина III выражали в процентах к активности антитромбина III у здоровых людей.

Контроль качества биохимических исследований осуществляли по стандартным растворам и контрольным сывороткам разных концентраций, а так же по результатам повторного анализа на следующий день.

Для определения параметров центральной гемодинамики использовали тет-раполярную реографию по Cubicek в модификации Пушкарья Ю. Г. и соавт.

- (1977). Отечественным тетраполярным реоплетизмографом РПГ 2-02 записывали кривые реограммы и её первую производную на электрокардиографе 6-NEK-4, для определения ударного и минутного объёма кровообращения.

Пробу с дозированой физической нагрузкой проводили на велоэргометре фирмы "Сименс-Элема" и тредмиле. Для исследования применяли ступенеоб-разнопарастающую нагрузку.

Статистический анализ полученных результатов включает подсчёт: среднего арифметического, стандартного отклонения, стандартной ошибки среднего и значимости статистических разниц для двух средних при помощи тестов: t-Стыодента - Фишера для 2 связанных совокупностей, а также корреляционного анализа. Во всех подсчётах принято Р<0,05 за границу достоверности статистических разниц.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Активность ферментов и уровень субстратов углеводного обмена у больных гипертонической болезнью. Активность гексокиназы (ГК) в цельной крови у больных ГБ I стадии вне гипертонических кризов составила 0,102±0,006 мк М НАДФ Нг и была такой же, как у здоровых людей. При кризовом течении заболевания активность фермента равнялась 0,120+0,011 мкМНАДФ Нг и также не отличалась от уровня здоровых людей. Активность а-КГДГ-ключевого фермента цикла Кребса в лейкоцитах периферической крови как вне кризов, так и при кризовом течении заболевания не отличалась от активности ее у здоровых людей. Содержание ПК и МК в цельной крови обследованных больных

отличались от уровня их у здоровых людей ни вне кризов (Р>0,1), ни при изовом течении (Р>0,1). Исследование активности ферментов пентозофос-тного пути показало! что при безкризовом течении заболевания активность 1 как в эритроцитах, так и в лейкоцитах была такой же, как у здоровых лю-л. При кризовом течении ГБ I стадии активность ключевого фермента не-ислительного этапа пентозофосфатного пути равнялась 18,82±0,87 мкмоль 7Ф/г-Нв час в эритроцитах и 44,04+2,87 мкмоль/млн Л час в лейкоцитах и ла выше, чем у здоровых людей, но не отличалась от активности фермента у льных ГБ I стадии вне кризов. Активность Г-6-ФДГ, ключевого фермента ислительного этапа ПФП вне кризов не изменилась в лейкоцитах (Р>0,1) и высилась в эритроцитах (Р<0,05), у отдельных больных на 11-14%. При крис активность Г-6-ФДГ увеличивалась как в эритроцитах (Р<0,01) так и в лейцитах (Р<0,001) периферической крови. Таким образом, обострение заболе-¦тя сопровождается повышением активности ферментов ПФП в эритроцитах лейкоцитах, в то же время, как вне обострения ГБ I стадии увеличивается чько активность Г-6-ФДГ в эритроцитах. У больных ГБ II активность ГК в пьной крови увеличивалась почти у половины обследованных при внекризо-.1 течении и у 2/3 - при кризовом течении. Активность а-КГДГ вне обостре-я заболевания была на 26% ниже, чем у здоровых людей и на 24% - чем при I стадии. При кризовом течении заболевания активность а-КГДГ равнялась .57±0.36 мкмоль/мл, что было ниже средних значений фермента при безкри-юм течении (Р<0,05) и в контрольной группе (Р<0,001). Содержание ПК у следованны больных с безкризовым течением колебалось в пределах 0,1214 ммоль/л, МК - 1,90-3,42 ммоль/л и в среднем были выше, чем у здоровых ц (0,170^0,012 ммоль/л; Р<0,05; 2,63±0,04 ммоль/л; Р<0,001 соответственно). 1И ГБ II стадии, протекавшей с гипертоническими кризами содержание ПК внялось 0,192+0,009 ммоль/л, МК - 3,60±0,15 ммоль/л и также было выше, и у здоровых людей (Р<0,01; Р<0,001 соответственно). При ГБ II стадии вне изов ТК в эритроцитах "выросла" в среднем на 32%, по сравнению с группой зровых лиц и на 25% в сравнении с больными ГБ I стадии. В лейкоцитах ак-вность фермента увеличилась на 43%, по сравнению с группой здоровых лиц т 34% - с больными ГБ I стадии, составив в среднем 46,50±2,16 мкмоль/млн час. В момент гипертонических кризов активность ТК в эритроцитах и в "(коцитах возрастала еще более значительно, чем при безкризовом течении с0,01; Р<0,01 соответственно) заболевания. Как в эритроцитах, так и в лейцитах повышение активности фермента наблюдалось у большинства обследо-1ных этой стадии (более 80%). Активность Г-6-ФДГ у больных вне кризов, в ггроцитах повысилась в среднем на 45-60%, по сравнению с группой здоро-х лиц и на 25-35% - по сравнению с больными ГБ I стадии. При этом, по-шение активности наблюдалось у почти 70% больных. В лейкоцитах актив-сть фермента также увеличивалась как в сравнении с контрольными лицами, с и больными ГБ I стадии. При кризовом течении заболевания активность Г-ВДГ в эритроцитах составила 3,10+0,12 ммоль/г Нв мин, в лейкоцитах -,85+1,90 ммоль/млн А мин и была на 50% и 25% соответственно выше, чем у пьных ГБ II стадии, обследованных вне кризов. Активность ГК у больных ГБ стадии, обследованных вне кризов, равнялась 0.141+0.010 мк МНАДФ Н2 и

была выше, чем в контрольной группе, но снизилась по сравнению с больными ГБ II стадии. При гипертонических кризах активность ГК была такой же, как и вне гипертонических кризов, но снижение ее активности по сравнению со здоровыми людьми наблюдалось у 9 обследованных. Определение активности а-КГДГ - ключевого фермента цикла Кребса указывало па глубокие нарушения аэробного окисления углеводов по мере прогрессирования заболевания, о чем свидетельствовало снижение активности фермента у большинства обследованных как в период кризов (16,39±0,41 мкмоль/мл), так и при безкризовом течении заболевания (18,70±0,45 мкмоль/мл). Содержание Г1К и МК при обследовании больных ГБ III стадии вне кризов увеличилось по сравнению с больными ГБ II стадии (Р<0,05; Р<0,001 соответственно). При кризовом течении заболевания содержание субстратов гликолиза повышалось еще более значительно. Активность ферментов ПФП в форменных элементах крови изменялась неравнозначно. ТК вне кризов, как в эритроцитах, так и в лейкоцитах была выше, чем у больных II стадии и здоровых людей. Одновременно активность ключевого фермента окислительного звена ПФП - Г-6-ФДГ в эритроцитах и лейкоцитах была выше, чем у здоровых людей, но достоверно не отличалась от аналогичного показателя у больных ГБ II стадии. При кризовом течении заболевания активность Г-6-ФДГ была такой же, как у здоровых людей и "падала" по сравнению с внекризовым течением. Активность транскетолазы при кризах в эритроцитах была на 30% выше, чем у здоровых людей, но на 25 % ниже, чем вне кризов. В лейкоцитах - на 15% и 65% соответственно. Таким образом, при ГБ

III стадии, особенно в период кризов, наблюдались глубокие нарушения основных метаболических путей углеводного обмена. На фоне отсутствия роста активности ГК, увеличения содержания ПК и особенно МК, снижения активности а-КГДГ, наблюдалось снижение активности ферментов ПФП.

Активность ферментов и уровень субстратов углеводного обмена v больных стенокардией I-IV ФК. При обследовании больных стенокардией I ФК е период приступов выяснилось, что активность ГК в цельной крови выше, чем ) здоровых лиц. Вне приступов активность фермента не отличалась от уровня ) контрольных лиц. Активность фермента у больных II ФК при приступах стенокардии в среднем оказалась на 60% выше (Р<0,01), чем у здоровых лиц. Вне приступов активность ГК составила 0,129±0,01! мкмоль НАДФН2 и увеличивалась по сравнению с группой контрольных людей. При 111 ФК активность ГК возрастала как при приступах, так и вне приступов. У больных стенокардией

IV ФК, обследованных в период приступов, активность ГК в цельной кров! была такой же, как у здоровых людей, составив в среднем 0,94±0,009 мкмол! НАДФН2. Это в 2,2 раза ниже, чем при III ФК, в 1,8 раза ниже, чем при II ФК и на 20 % ниже, чем при 1 ФК. Вне приступов, активность фермента была такой же, как у здоровых людей и больных ИБС I ФК и снижалась по сравненик со стенокардией III ФК и II ФК.

Активность а-КГДГ у больных стенокардией 1-IV функциональны* классом представлены на рис. 1.

А Б В ГД ЕИ КЛ

Рис. 1. Активность а-КГДГ (лейк.) в контрольной группе (А); стенокардии напряжения ФК I вне приступов (Б); стенокардии напряжения ФК I при приступах (В); стенокардии напряжения ФК II вне приступов (Г); стенокардии напряжения ФК II при приступах (Д); стенокардии напряжения ФК III вне приступов (Е); стенокардии напряжения ФК III при приступах (И); стенокардии напряжения ФК IV вне приступов • (К); стенокардии напряжения ФК IV при приступах (JI).

Исследования активности транскетолазы у больных стенокардией I-IV »пкциональным классом показало, что при приступах уже при I ФК наблюда-ся ее повышение в эритроцитах и лейкоцитах. Вне приступов активность ТК форменных элементах крови достоверно не изменялась. У пациентов стено-1рдией II ФК, обследованных в период обострения заболевания активность 1анскеталазы была повышенной как в эритроцитах, так и лейкоцитах. Вне шступов активность фермента неокислителыюго этапа ПФП составила в штроцитах 21,30+0,62 мкмоль СГ7Ф/гНв час, в лейкоцитах 42,23±1,21 смоль/млн А час и также была выше, чем у здоровых лиц. Более высокая ак-[вность ТК наблюдалась в случаях благоприятным, неосложненным течением 5 человек), с содержанием Mg+2 в эритроцитах не менее 0,65 ммоль/л. При енокардии III ФК даже в относительно неактивном периоде активность ТК в штроцитах и лейкоцитах периферической крови повышалась в среднем на >% и 50% соответственно, по сравнению с группой контрольных лиц. При эиступах у больных этим функциональным классом активность фермента увешивалась в 2 раза в эритроцитах ив 1,8 раза в лейкоцитах, по сравнению со юровыми лицами. У обследованных IV ФК вне приступов активность ТК в штроцитах составила 20,72±0,85 мкмоль СГ7Ф/г-Нв час, в лейкоцитах -),14±1,31 мкмоль/млн А час, и была на 37% и на 24% соответственно выше. м у здоровых людей. На высоте приступов стенокардии активность фермента ж в эритроцитах, так и в лейкоцитах снижалась, по сравнению с межпри-

ступным периодом и находилась на уровне здоровых людей. При исследованш зависимости активности Г-6-ФДГ от степени тяжести стенокардии установлено " что при I ФК активация окислительного звена ПФП в эритроцитах наблюдаете) уже в неактивном периоде, при отсутствии повышения в лейкоцитах. При при ступах Г-6-ФДГ в эритроцитах становилась еще активнее, а в лейкоцитах воз растала (Р<0,05), по сравнению со здоровыми людьми. У обследованных с< стенокардией II ФК. активность Г-6-ФДГ на высоте приступов была повышен ной в эритроцитах и лейкоцитах, по сравнению с группой здоровых лиц, оста ваясь повышенной и в межприступном периоде (1,70±0,08 ммоль/г Нв мин 43,25±1,80 ммоль/млн А час соответственно). Более высокой активность Г-6 ДФГ была у лиц с неосложненным течением, с анамнезом заболевания до 5 ле: (17 человек), с умеренным повышением ПК (19 человек ) и МК (11 человек) При III ФК в период приступов заболевания активность Г-6-ФДГ возрастал; еще более значительно, как в эритроцитах, так и в лейкоцитах. В межприступ ном периоде активность фермента хотя и была выше, чем у здоровых людей, не не отличалась от аналогичного показателя у больных И ФК, как в эритроцитах так и в лейкоцитах. У больных стенокардией IV ФК активность Г-6-ДФГ i эритроцитах и в лейкоцитах вне приступов не отличалась от уровня здоровы? лиц. На высоте приступов стенокардии активность фермента в эритроцита; стала ниж, чем в группе контрольных лиц. В лейкоцитах активность Г-6-ФД1 была такой же как в контрольной группе. Наибольшее снижение активности Г 6-ДФГ наблюдалось при тяжелом течении заболевания, частых приступах сте. нокардии напряжения и покоя. Содержание ПК и МК в крови у больных ИБС I ФК, обследованных в межприступный период составило 0,132±0,010 ммольЛ и 2,29±0,12 ммоль/л соответственно и не отличалось от уровня здоровых лиц Достоверных изменений ПК и МК в крови у больных стенокардией I ФК н< наблюдалось и в период приступов. При II ФК, в период приступов, наблюда лось увеличение ПК на 29%, МК на 40% и было выше, чем в группе контроль ных лиц. Более высокое содержание ПК и МК наблюдалось у обследованных < частыми приступами ИБС (23 человека), с нарушением ритма сердца (11 чело век). В неактивном периоде стенокардии II ФК содержание основных субстра тов углеводного обмена было таким же, как у здоровых людей. Содержание ПК равнялось 0,147±0,012 ммоль/л, МК-2,47±0,14 ммоль/л. При III ФК содержанш ПК и МК в крови в период приступов увеличилось, по сравнению с контролем в среднем на 41% и 65% соответственно и оставалось повышенным вне присту пов заболевания. У больных со стенокардией IV ФК даже в относительно неак тивном периоде содержание ПК и МК в крови повышались в среднем на 65% г 80% соответственно, по сравнению с контрольной группой. При приступах ; больных с этим функциональным классом содержание ПК увеличилось в l, i раза, МК - 2,2 раза, по сравнению с группой контрольных лиц. При этом, по вышение содержания ПК наблюдалось более чем у 2/3 обследованных, МК - ; всех больных.

Активность ферментов и уровень субстратов углеводного обмена у боль ных ИБС с факторами риска. При обследовании больных ИБС без факторо1 риска выяснилось, что активность ГК в цельной крови составила 0,128±0,00" мкМ НАДФ. Н2 и была выше, чем в контрольной группе. При наличии одногс

з факторов риска наибольшее повышение активности ГК наблюдалось у боль-ых с ГХС, ИМТ (0,162*0,009; 0,155±0,019 мкМ НАДФ. Н2 соответственно), то было достоверно выше, чем у здоровых людей, а у больных с ГХС выше, ем в группе без ФР (Р<0,05). У больных ИБС, сбчетавшейся с АГТ, актив-ость ГК в целом по группе не изменялась, а у ряда больных даже снизилась (9 еловек), особенно у обследованных с частыми, трудно купирующимися гипер-оническими кризами, по сравнению с контрольными лицами (Р>0,1).

Изучение активности ТК в эритроцитах и лейкоцитах периферической рови у больных ИБС без факторов риска показаг о, что в половине случаев на была выше, как и в целом по группе, чем у здоровых людей. У пациентов с дним фактором риска повышение активности в форменных элементах рови, по сравнению с контрольными лицами наблюдалось у курящих больных при сочетании коронарного атеросклероза с артериальной гипертонией. При аличии у обследованных ГХС или ИМТ повышетя активности фермента, в равнении с группой здоровых лиц, не наблюдалось ни в эритроцитах, ни в ейкоцитах (Р>0,1; Р>01 соответственно) и активно :ть была ниже, чем у боль-ых ИБС без ФР. Сочетание нескольких факторов риска еще в большей мере нижало активность фермента. Так, наличие у куряц их ГХС или при сочетании урения с АГТ и ИМТ достоверно снижалась актш ность ТК, по сравнению с ольными без факторов риска. Таким образом, скорость окисления глюкозы в [ентозофосфатном пути, одном из дополнительных источников образования нергии, где фосфотриозы производятся без особых энергозатрат, зависит от [аличия основных факторов риска и их сочетаний. У больных ИБС без ФР наблюдалось достоверное увеличение активности Г-6-ФДГ как в эритроцитах, так I в лейкоцитах крови, по сравнению с группой здоровых людей. После разде-ения всех больных на группы в зависимости от наличия факторов риска ИБС ыявлено снижение активности Г-6-ФДГ в лейкоцитах по сравнению с больны-1и без ФР у больных с ГХС, с ИМТ, с АГТ и ИМ j и обследованных с тремя эакторами риска. В эритроцитах крови активность Г-6-ФДГ, в сравнении с ольными без факторами риска, была более низкой у больных с ИМТ, с ГХС, ipn некоторых комбинациях ФР (АГТ и ИМТ; ГХС si КУР; ИМТ, АГТ и КУР), - редние значения активности а-КГДГ в девяти основных группах больных, в оторые они были распределены по наличию у них факторов риска ИБС пока-али, что самой низкой активность фермента была у? больных с ГХС, у курящих ГХС, у больных с АГТ в сочетании с ИМТ и у обследованных с тремя фак-орами риска. Наиболее высокие значения активности а-КГДГ имели больные? ез факторов риска и курящие больные. Небезынте эесно отметить, что актив-юсть а-КГДГ у больных с АГТ и больных с ИМТ была почти самой высокой, то время, как при сочетании обоих факторов риа а активность исследуемого эермента была одной из самых низких. Анализ содержания ПК и МК крови с четом наличия у больных ИБС факторов риска показал существенные разли-ия. Наиболее высокое содержание ПК и МК крсви имели больные ИБС с "ХС и ИМТ, а также при сочетаниии трёх факторо ) риска. Необходимо отуе-ить, что такие факторы риска, как АГТ и курение! самостоятельно практиче-ки не оказывали влияния на уровень изучаемых псказателей.' Таким образом, нализируя полученные данные можно отметить следующее: у больных гипер-

тонической болезнью, ИБС наблюдалось изменение активности фермантов углеводного обмена ГК, а-КГДГ, ТК, Г-6-ФДГ и уровня субстратов - ПК, МК. Эти сдвиги зависели от степени тяжести заболеваний, обострений, характера факторов риска и их сочетаний. Сдвиги активности ферментов основных путей превращения углеводов выявлялись в несколько раз чаще, чем толерантность к углеводам, которая к тому же не всегда коррелировалась с изменением активности ферментов. Эти данные свидетельствуют о важности определения активности энзимов, особенно в форменных элементах крови, для диагностики ранних изменений превращения углеводов.

Показатели кислород-транспортной функнин крови у больных гипертонической болезнью. Анализ результатов исследования КТФ крови у больных ГБ I стадии показал, что вне гипертонических кризов исследуемые показатели существенно не отличаются от аналогичных параметров у здоровых людей. И только содержание 2,3-ДФГ в эритроцитах обследованных было выше, чем в контрольной группе. В период гипертонических кризов показатели КТФ крови изменяются существенно. Снизилось напряжение и содержание кислорода в венозной крови, насыщение крови оксигемоглобином, увеличилось рН крови, содержание 2,3-ДФГ в эритроцитах и кривая диссоциации гемоглобина сдвинулась вправо. При оценке исследуемых показателей, характеризующих состояние КТФ крови у больных гипертонической болезнью II стадии вне кризов (табл. 1), выяснилось, что наблюдается снижение Ру02, Су02, 5у02, увеличение рН крови, содержание 2,3-ДФГ и Р50. Эти изменения могут указывать на повышение потребления кислорода тканями и сохранение механизмов компенсации.

Анализируя показатели КТФ крови у больных ГБ II стадии на высоте кризов, мы выявили, что на фоне дальнейшего увеличения потребления кислорода (снижение Ру02, Су02, 5у02) наблюдается увеличение 2,3-ДФГ, основного регулятора сродства гемоглобина к кислороду, рН крови, что по-видимому и привело к выраженному росту Р50 и максимальному сдвигу кривой диссоциации оксигемоглобина вправо.

Табл. 1. Показатели КТФ крови у больных ГБ II стадии (М ± м, Р).

Показатели Контрольная группа ГБ 11 стадии вне кризов ГБ II стадии кризовое течение

Нв (г/л) 14.96 ±0.24 14.74 ± 0.20 14.70 ± 0.38

Ру02 (мм рт. ст.) 36.01 ± 0.39 32.01 ± 0.96* 30.29 ± 1.28**

Су02 (об %) 12.80 ± 0.52 10.83 ± 0.39** 10.24 ± 0.49***

5у02 (%) 62.39 ± 2.45 53.82 ± 1.73** 51.53 ± 2.38**

Ру С02 (мм рт. ст.) 47.16 ± 1.15 49.04 ± 0.92 47.38 ± 1.51

рН (ЕД) 7.326 ± 0.005 7.356 ± 0.007**. 7.364 ± 0.009***

2,3-ДФГ (мкмоль/мл) 4.19 ± 0.09 7.11 ± 0.19*** 7.19 ± 0.29***

Р50 (мм. рт. ст.) 26.20 ± 0.32 27.86 ± 0.18*** 29.86 ± 0.54***

Примечание: Р - достоверность различий с контрольной группой: '<0,05; "<0,01; '"<0,001.

Результаты исследований показателей КТФК у больных ГБ III стадии, про-екавшей без кризов, показали, что по сравнению со здоровыми людбми уро-1ень PVO2, Cv02, Sv02 не изменялся, составив в среднем по группе 32,80±1,97 im рт. ст.; 11,39*1,33 об %; 54,12±2,37% соответственно.(Табл. 2).

Габл. 2. Показатели КТФ кровиу больных ГБ III стадии (М*м, Р).

1оказателн Контрольная группа ГБ III стадии вне кризов ГБ III стадии кри-зовое течение

1в (г/л) 14.96±0.24 14.09*0.71 15.23*0.27

5v02 (мм рт. ст) 36.01*0.39 32.80+1.97 34.12+1.69

:v02 (об %) 12.80+0.52 11.39±1.33 12.11*0.54

>v02 (%) 62.39+2.45 54.12*2.37 56.09+2.45

>vC02 (мм рт. ст.) 47.16*1.15 44.57±2.60 49.80*1.43

>Н (ЕД) 7.326+0.005 7.370*0.010*** 7.351*0.009*

!,3-ДФГ мкмоль/мл) 4.19±0.009 5.18*0.25** 4.00*0.25

>50 (мм рт. ст.) 26.20±0.32 25.96±0.52 24.36*0.33***

Трпмечание: Р - достоверность различий с контрольной группой: "<0,05; "<0,01 001.

Напряжение углекислого газа в венозной крови не отличалось от уровня в :онтрольной группе (Р>0,1), рН крови, был достоверно выше, чем в группе доровых людей (Р<0,001). Содержание 2,3-ДФГ в эритроцитах перифериче-:кой крови было выше, чем в контрольной группе,?но достоверно ниже, чем у юльных гипертонической болезнью II стадии. Р50 составил 25,46±0,52 мм рт. т. и был таким же, как у здоровых людей, что указывало на "нормализацию" :родства гемоглобина к кислороду и "ухудшение процессов диссоциации кисло-юда из кровяного русла в ткани. При оценке показателей, характеризующих :остояние КТФ крови у больных ГБ III стадии во время кризов, мы не обиару-кили изменения РуС>2 ни в сравнении с здоровыми людьми, ни с больными, где аболевание протекало без кризов. Содержание кислорода колебалось от 8,53 ю 20.08 об %, составив в среднем по группе 12,11 ±0,54 об % и было таким же. ак вне кризов (Р>0,1) при тенденции к повышению по сравнению с группой доровых лиц (0,1<Р>0,05). Насыщение венозной крови оксигемоглобином составило 56.09+2,45% и было таким же, как у здоровых людей и больных, об-¦ледованных вне кризов. Напряжение углекислого газа составило 49,80+1,43 мм >т. ст. и было таким же, как в группе контрольных лиц и у больных ГБ III тадии вне кризов рН крови у обследованных больных был выше, чем в группе доровых лиц (Р<0,03) и не отличался от уровня р!^ у больных вне кризов. Со-[ержанне 2,3-ДФГ в эритроцитах колебалось от. 3,43 мкмоль/мл до 6,03 жмоль/мл, составив в среднем по группе 4,00±0,25 мкмоль/мл и было ниже, [ем у больных вне кризов (Р<0,05), однако оставалось таким же, как у здоро-!ых людей. Р50 колебался от 18,06 до 29,55 мм рт. ст. но в 60% случаев, как и. целом по группе (Р<0,001), был ниже, чем у здоровых людей. При сравнении

с безкризовым течением той же стадии заболевания Р50 был также ниже (Р<0,05). Таким образом, показатели КТФ крови у больных ГБ III стадии заметно "ухудшались", особенно при кризовом течении заболевания. Кажущуюся нормализацию напряжения и содержания кислорода в венозной крови "относительное" снижение содержания 2,3-ДФГ в эритроцитах и повышение сродства гемоглобина к кислороду следует расценивать как "истощение" дыха тельной функции крови. Необходимо отметить, что наиболее значительна) "задержка" кислорода в сосудистом русле, низкое содержание 2,3-ДФГ и высо кое сродство гемоглобина к кислороду наблюдалось у больных с низкой актив ностью ГК, а-КГДГ, Г-6-ФДГ и высоким содержанием МК. В клиническо! практике важно помнить о необходимости регуляции КТФ крови как во врем кризов, так и в межприступном периоде, о чем свидетельствуют результаты на ших исследований.

Показатели кислород-транспортной функции крови у больных ншемич< ской болезнью сердца. Нами обследовано 55 больных стенокардией I фут ционального класса, 154 - II ФК, 102 - III ФК и 49 - IV ФК в период часты приступов, а вне приступов (через 7-10 дней после прекращения их) - 45 челе век со стенокардией 1 ФК, 70 - II ФК, 58 - III ФК и 29 - IV ФК. Помимо эт< го, после стабилизации состояния больные II ФК (п=135) и III ФК (n=102) г наличию у них контролированных нами четырех основных факторов рис! ИБС (ГХС, АГТ, ИМТ и курение) и их сочетаний были разделены на девя групп: одна группа - больные без факторов риска, четыре - с одним факторо три - с двумя и одна группа с тремя факторами риска. Оценка показателей к слород-транспортной функции крови у больных стенокардией I ФК показа; что изменения Pv02 и Р50 наблюдались только в период обострения заболеЕ ния. Содержание 2,3-ДФГ в эритроцитах периферической крови увеличивало как при обострении ИБС, так и в межприступный период. Такие показате как Нв, Cv02, Sv02, PvC02 и рН оставались на уровне здоровых людей, как межприступный период, так и в период обострения заболевания. При стенок; дии II ФК изменения исследуемых показателей были более выраженными. 1 •?ряжение кислорода в венозной крови снизилось у почти 60% обследованны; было достоверно ниже, чем у здоровых людей, как при обострении заболева). так и в межприступный период. Аналогично изменялось содержание кисло; да в венозной крови и насыщение кислородом крови. Содержание гемоглоби напряжение углекислого газа в венозной крови и рН крови у обследоват больных не изменялось. Содержание 2,3-ДФГ в эритроцитах было повышен целом по группе (Р<0,001). Р5о колебался от 25,0 до 32 мм рт. ст. состави среднем по группе 28,26±0.50 мм рт. ст. в межприступный период и 30.12±С мм рт. ст. в момент обострения ИБС. При стенокардии III ФК Pv02, CvC SVO2 было достоверно снижено по сравнению с группой контрольных лиц, в межприступном периоде, так и при обострении заболевания, а рН крови i росло при обострении стенокардии. Содержание 2,3-ФДГ у больных этой q пы увеличилось наиболее значительно и было выше, чем у здоровых люде больных ФК 1, а при обострении и больных ФК II. Повышение содержг 2,3-ДФГ в эритроцитах и снижение сродства гемоглобина к кислороду у б ных стенокардией III ФК следует рассматривать как компенсаторную реак

а гипоксию тканей, т. к. уменьшение сродства гемэглобина к кислороду при дном и том же парциальном давлении кислорода увеличивает его поступление ткани (Ь'орисюк М. В. 1983; Astrup Р. 1970). При стенокардии IV ФК в меж-рнступном периоде и в перид приступов напряжение кислорода в венозной ровн было выше, чем у больных стенокардией III (?К. Особенно значительное овышение уровня Pv02 наблюдалось у больных с частыми приступами (30 че-овек), у лиц с длительностью заболевания более К лет (28 человек). Показа-;ли Cv02 и Sv02 у этих больных, как при приступах, так и в межприступном ериоде были такими же, как у здоровых людей п возрастали в сранении с ольными ИБС III ФК. PvC02 как в межприступном периоде, так и при обост-ении было таким же, как и у здоровых людей, хстя колебания его были от 3,00 до 52 мм рт. ст. Содержание 2,3-ДФГ в эритроцитах при приступах ИБС ыло таким же, как у здоровых людей (Р>0,1) и по> тн в 2 раза ниже, чем при Л ФК. В межприступном периоде содержание 2,3-ДФГ было таким же, как ри стенокардии III ФК, но выше, чем у здоровых лиц. Сродство гемоглобина к ислороду у больных этой группы в межприступном периоде было таким же, ак у здоровых людей. При приступах Р50 снижалоа и кривая диссоциации ок-игемоглобииа сдвигалась влево (Р50 =24,41 ±0,48 мм рт ст; Р<0,05), что указы-ает па ухудшение поступления 02 в ткани организ\ а. Таким образом, измене-ия показателей кислород транспортной функции у Зольных ИБС и ГБ, по мее прогрессирования заболеваний, носят однонаправленный характер:' Так, в ачапьных стадиях заболевания, ССН I-II ФК, ГБ I-II стадии - имеет место меренная венозная гипоксемия, сменяющаяся затем стойкой гипоксемней, осо-енно в момент обострения, при стенокардии III ФК и, наконец, прогресси-ующее нарушение тканевого дыхания - гистотоксическая гипоксия, проявляю-дася уменьшением экстракции кислорода из кровин венозной гипероксемией - ри стенокардии IV ФК и ГБ III стадии, что свидетельствует об истощении омпенсаторных механизмов дыхательной функции крови и приобретает небла-эприятное прогностическое значение.

Исследование состояния КТФ крови у больных ИБС, стенокардией II, III >К с учетом наличия оцениваемых факторов риска и их сочетания показало. то наблюдается зависимость величин показателей, отражающих состояние этой истемы от ГХС, АГТ, ИМТ и курения. В группе бэльных ИБС без факторов иска, по сравнению со здоровыми лицами, наблюдаюсь снижение Pv02, Cv02, v02 и увеличение уровня 2,3-ДФГ в эритроцитах (I <0,001). Средние значения vC02 и pH были такими же, как в контрольной груше. Показатель Р50 возрас-ал и кривая диссоциации оксигемоглобина смещалась вправо, что указывало а состоятельность адаптационных механизмов КТФ крови. При наличии таких (акторов риска как ГХС, курение, при сочетании и> между собой, при присут-гвии трех факторов риска наблюдалось, по сравнению с группой больных без 1акторов риска, увеличение Pv02, Cv02, Sv02, снижение содержания 2,3-ДФГ в ритроцитах и, по-видимому, как результат - снижение Р50 и сдвиг кривой дис-оцпации оксигемоглобина влево. Более благоприятные изменения показателей

ТФ крови наблюдались в группах больных ИБС с а что указывало, как и у обследованных с ИБС без у02, Су02, Бу02.увеличение 2,3-ДФГ и Р5о по срав

\ГТ, их сочетании с ИМТ, факторов риска, снижение тению с группой здоровых

//?Z'V/f/.

Щ:?й?|

Рис. 2. Агрегация тромбоцитов индуцированная АДФ в контрольной группе (А) и гипертонической болезни I стадии (Б), II стадии (В), III стадии (Г).

? 300 с

0 200 150 100

Рис. 3. Агрегация тромбоцитов индуцнрованная ФАТ в контрольной группе (А) и гипертонической болезни I стадии (Б), II стадии (В), III стадии (Г).

Рис. 4. Агрегация тромбоцитов шщуцирова ной группе (А) и гипертонической II стадии (В), III стадии (Г).

иная АА в контроль-Золезнн I стадии (Б),

Применение трех различных индукторов агрегации тромбоцитов позволило эценить зависимость функциональной активности тромбоцитов от степени тяжести гипертонической болезни и выяснить механизмы активации кровяных гпастинок в пределах каждой стадии заболевания. В контрольной группе концентрация ?-ТГ равнялась 56.50±5.20 нг/мл. У больных ГБ I и ГБ II стадии со-гержание ?-ТГ равнялось 145.92±9.56 нг/мл и 190.40±6.04 нг/мл соответственно \ было выше, чем в группе здоровых людей. У больных ГБ III стадии содержаще ?-ТГ (115.22±5.08 нг/мл) также было выше, чем в контрольной группе, проведенный анализ содержания ?-ТГ показал, что уровень тромбоцитного 5елка у больных ГБ II стадии выше, чем у больных? ГБ I стадии. В то же время удержание ?-ТГ у больных ГБ III стадии было достоверно ниже, чем у боль-1ых ГБ I и ГБ II стадии. У больных ГБ I стадии содержание ТФ-4 не отличаюсь от уровня здоровых людей. У обследованных ГБ II стадии концентрация ГФ-4 была выше как в сравнении с контрольной группой (Р<0,02), так и с юльными ГБ I стадии (Р<0,01). При ГБ III стадии уровень ТФ-4 был выше, чем ' здоровых людей, но таким же как при II стадии згболевания. У здоровых лю-1ей содержание ТХВ2 равнялось 92,74±6,24 нг/мл плазмы. У больных ГБ I стащи концентрация ТХВ2 возросла до 120,00*12,95 нг/мл, но не отличалась от ровня здоровых людей. При ГБ II стадии (205.7 3± 18.03 нг/мл) содержание ГХВ2 было достоверно выше, чем в группе здоровых (людей и больных ГБ I стащи. У больных ГБ III стадии концентрация ТхВг 283.23±24.16 нг/мл была вы-ие, чем в контрольной группе и у больных ГБ I и ГБ II стадии. У больных ГБ I тадии содержание 6-кето-ПГФ1а равнялось 342,30ft 15,78 нг/мл и было таким ке, как у здоровых людей. Более низкие цифры 6-1сето-ПГФ1а наблюдались в лучаях с выраженной функциональной лабильноспю нервной системы, с дли-ельными неустойчивыми цифрами АД (9 человек) г у 4 человек со сниженной олерантностыо к углеводам. Содержание 6-кето-ПГФ1а у больных ГБ II ста-

дии в среднем по группе снизилось в сравнении с этим показателем у здоровых людей. Содержание 6-кето-ПГФ1а у пациентов ГБ III снизилось почти на 40% по сравнению с контролем. Получено статически меньшее содержание ц-АМФ у больных ГБ I стадии (41.06±1.57 нмоль/мл) и у пациентов ГБ II стадии (34.56±1,33 нмоль/мл) в сравнении с группой здоровых лиц (58,10±3,14 нмоль/мл). При ГБ III стадии концентрация цАМФ была в 2,5 раза меньшей, чем в контрольной группе. Как показали результаты исследования, содержание ц-ГМФ у больных ГБ I колебалось от 19.43 до 36.72 нмоль/мл, составив в среднем 29.48+1.74 нмоль/мл, не отличаясь от уровня аналогичного показателя у здоровых людей. Анализируя уровень ц-ГМФ у больных ГБ II стадии, мы выявили колебания его от 24.16 до 48.33 нмоль/мл, что в среднем составило 37.89+2.14 н моль/мл и у половины обследованных, как и в целом по группе, был выше, чем у здоровых лиц и больных ГБ I стадии. При ГБШ стадии содержание ц-ГМФ было выше, чем у здоровых лиц и больных ГБ II стадии. Повышение содержания ц-ГМФ было особенно выражено у лиц с частыми кризами (16 человек), высокой активностью ГК (12 человек). У больных ГБ I стадии (95.92+2.95%) активность AT-III была такой же, как в группе здоровых людей (92.65+1.50; Р>0,1). У больных ГБ И стадии, больных ГБ III стадии активность AT-III была выше, чем в контрольной группе. Исследования деформируемости эритроцитов по времени их фильтрации у больных ГБ I стадии показало, что в среднем по группе оно составило 5,40+0,27 мин. и было таким же, как у здоровых людей. При II стадии заболевания время фильтрации эритроцитов колебалось от 4,27 до 8,12 мин. и было выше, чем у здоровых людей (Р<0,05), но не отличалась от времени фильтрации эритроцитов у больных ГБ I стадии. У ¦Зольных ГБ III стадии деформируемость эритроцитов в среднем по группе была ниже аналогичного показателя у здоровых людей и больных ГБ II стадии. Таким образом, у больных ГБ деформируемость эритроцитов зависит от стадии заболевания, снижаясь по мере его прогрессирования.

Показатели гемостаза-фибринолиза у больных ншемнческой болезнью сердца. Распределение больных в зависимости от наличия факторов риска и их сочетаний позволило выяснить некоторые существенные различия. В группе без факторов риска агрегация тромбоцитов, индуцированная АДФ, была выше, чем у здоровых людей. Наличие таких факторов риска как ГХС, курение оказывало выраженное влияние на функциональную активность тромбоцитов, что подтверждалось еще большим, чем у больных ИБС без факторов риска повышением агрегации индуцированной АДФ в этих группах. Наличие таких факторов риска как АГТ, ИМТ не изменяло АДФ-индуцированную агрегацию у больных ИБС по сравнению с больными без факторов риска. При наличии двух факторов риска, особенно, если один из них курение, агрегация тромбоцитов, индуцированная АДФ, увеличивалась, составив у курящих с ГХС, с АГТ 1,24+0,11 мМ и 1,37+0,16 мМ соответственно. В группе больных с тремя факторами риска наблюдали самую высокую интенсивность агрегации тромбоцитов, индуцированную АДФ (Р<0,001). При использовании в качестве индуктора агрегации ФАТ, установлено, что у больных ИБС без ФР агрегация тромбоцитов была такой же, как в контрольной группе. Распределение больных в зависимости от наличия у них отдельных факторов риска и их сочетаний позволило выяснить

(екоторые существенные различия. У больных коронарным атеросклерозом с пперхолестеринемией в сравнении с больными ИБС без ФР отмечалось увели-leime ФАТ-индуциро&анной агрегации тромбоцитов (Р<0,05). Повышение агрегации тромбоцитов наблюдалось и у курящих больных. Такие факторы риска, сак АГТ и ИМТ самостоятельного влияния на агрегацию тромбоцитов, вызываемую ФАТ не оказывали. При сочетании курения с другими факторами риска 'ГХС, АГТ) агрегационная активность тромбоцитов усиливалась еще больше. Самую высокую активность кровяных пластинок наблюдали в группе больных ИБС с наличием трех ФР. Агрегация тромбоцитов, индуцированная АА у больных ИБС без факторов риска достоверно не отличалась от а1регации у здоровых людей. У больных ИБС с одним фактором риска она была выше, чем у здоровых лиц, но не отличалась от уровня агрегации у больных ИБС без факторов риска. При наличии одновременно двух факторов риска агрегация тромбоцитов, индуцированная АА была наиболее выраженной у курящих с ГХС и при сочетании АГТ с ИМТ. При наличии трех факторов риска агрегация кровяных пластинок, при использовании в качестве индуктора арахидоновой кислоты, была повышенной у 70% обследованных, как и в целом по группе, по сравнению со здоровыми лицами и больными без факторов риска.

Определение АДФ-индуцированной агрегации у больных стенокардией в зависимости от ФК показало, что при стенокардии I ФК она составила 2,44±0,18 мМ и была такой же, как у здоровых людей. При стенокардии II ФК агрегация кровяных пластинок равнялась 1,75±0,16 мМ и была выше, чем' в контрольной группе (особенно у больных с приступами стенокардии, повышенным содержанием ПК и, особенно, МК крови, сниженным уровнем внутриклеточного Mg+2, высоким сродством гемоглобина к кислороду). При стенокардии III ФК агрегация тромбоцитов увеличилась еще более значительно, у отдельных больных почти в два раза. В группе больных стенокардией IV ФК агрегация тромбоцитов составила 1,15±0,10 мМ и была в два раза выше, чем в группе здоровых людей. При исследовании агрегации тромбоцитов, индуцированной ФАТ установлено, что при стенокардии I ФК она составила 300,55±24,80 мМ и была такой же, как у здоровых людей. При стенокардии ФК II колебания показателя агрегации колебались от 315,00 до 220,50 мМ, однако в целом по группе среднее значение не отличалось от уровня в контрольной группе. У больных стенокардией ФК III ФАТ-индуцированная агрегация была достоверно выше, чем у здоровых людей. При стенокардии ФК IV почти во всех случаях агрегация кровяных пластинок по сравнению со здоровыми людьми были в 1,5-2 раза выше. При исследовании агрегации тромбоцитов, вызванной АА у больных стенокардией I-IV ФК установлено, что при I ФК агрегация кровяных пластинок не изменялась и была умеренно повышенной при стенокардии II ФК. У обследованных стенокардией III и IV ФК для достижения полной агрегации тромбоцитов требовалось вдвое меньшее количество индуктора, чем в группе здоровых людей.

При наличии одного фактора риска содержание ?-ТГ было выше, чем у здоровых людей. У курящих больных и обследованных с ГХС уровень ?-ТГ составил 176,40±15,35 нг/мл и 189,37+2015 нг/мл соответственно и был не только выше, чем у здоровых людей, но и больных ИБС без факторов риска. При од-

новременном присутствии е нем по группе всегда было

ескольких факторов риска содержание р-ТГ в сред выше, чем у здоровых людей и больных ИБС бе ФР. Содержание Р-ТГ в гигазме крови у больных стенокардией ФК I было та ким же как у здоровых людей (Р>0,1). У обследованных стенокардией ФК I уровень Р-ТГ увеличился заметнее, составив в среднем по группе 104,26±11,1 нг/мл. При стенокардии ФК - 111 содержание Р-ТГ в плазме крови увеличива

лось больше чем в три раз; кое повышение функцнон

по сравнению с контролем, что указывало на стой |Ьльной активности тромбоцитов у обследованны этой групы. У больных стенокардией ФК IV содержание р-ТГ было выше, че( в контрольной группе, но не отличалось от содержания его у больных стено кардией ФК III. Наблюдаемые изменения концентрации р-ТГ у больных ФК Г ^ указывают, по-видимому, к^к на "постоянную" активацию кровяных пластинок так и на возможное их "истощение". Исследование содержания 4-ТФ в плазм крови, показало, что у обследованных ИБС без факторов риска содержание ¦ ТФ равнялось 17,16± 1,69 нг/мл и было таким же как у здоровых людей (Р>0,1 несмотря на некоторое увеличение (в среднем на 3,1%) у 9 человек. При нал и чии таких факторов риска как АГТ, ИМТ концентрация 4-ТФ в плазме кров; была выше, чем в контрольной группе, но не отличалась от значений у больны ИБС без факторов риска. Ь это же время в группе курящих, обследованных ГХС содержание тромбоцигарного фактора было выше, чем у здоровых лиц. больных ИБС без факторов риска. При одновременном сочетании двух ил; трех основных факторов pi ска уровень 4-ТФ в плазме крови возрастал еще бс лее значительно и был достоверно выше, чем у здоровых людей, больных ИБ( без факторов риска и отдельных группах с одним фактором риска. При иссле довании содержания 4-ТФ I больных стенокардией I-IV функционального клас са нами не отмечено изменений уровня 4-ТФ в плазме крови больных стено кардией"'1 ФК (Р>0,1). При стенокардии II ФК содержание 4-ТФ было в сред нем на 43% выше, чем у здоровых лиц. При стенокардии IV ФК концентраци 4-ТФ в плазме крови была выше, чем у здоровых лиц, однако не отличалась о средних значений аналогичного показателя у больных стенокардией III ФК, чт можно расценить как умеь мнение реакции освобождения вследствие длитель ной активации кровяных пластинок у обследованных этой группы. Среднее со держание цАМФ у больных ИБС в целом-по группе было достоверно ниже, че! в контрольной группе, хотя пределы колебаний были от 70,00 пмоль/мл д 24,70 пмоль/мл. При наличии одного фактора риска наиболее низкое содержа ние цАМФ наблюдалось у больных с ГХС и было ниже, чем в группе здоровы людей и больных ИБС без факторов риска. Сочетание двух или трех факторо риска уменьшало содержание цАМФ еще более значительно. Наибольшее сни жение цАМФ наблюдалось у курящих с ГХС и в группе курящих с гипертони ческой болезнью и избыточной массой тела. Исследование содержания цАМФ больных стенокардией в зависимости от функционального класса показало, чт у обследованных I ФК концентрация нуклеотида колебалась от 68,00 нмоль/м. до 49,00 нмоль/мл и была такой же как у здоровых людей При более тяжело." течении стенокардии - ФК II и ФК III наблюдалось достоверное сниженп цАМФ. Содержание цАМФ у больных стенокардией IV ФК равнялос 28,75±2,14 нмоль/мл и было ниже, чем у здоровых людей и больных стенокар

цией III ФК Как свидетельствуют результаты проведенных исследований, при ИБС без факторов риска содержание цГМФ достоверно не отличалось от уровня цГМФ у здоровых людей. Содержание цГМФ у больных с ГХС, при сочетании ГХС с курением, у курящих больных с АГТ, а также у пациентов с тремя факторами риска одновременно было достоверно выше, чем у здоровых людей. Во всех вышеназванных группах, кроме курящих больных с АГТ, уровень дГМФ был выше и в сравнении с больными ИБС без факторов риска. Необхо-щмо отметить, что наиболее значительное повышение содержания цГМФ на-Злюдалось у больных с высокой функциональной активностью тромбоцитов (14 геловек), с нарушением сердечного ритма (7 человек), с низкими значениями эуОг, Sv02, Cv02 (16 человек), т. е. при выраженной гипоксемии. Исследования :одержания цГМФ у больных ИБС в зависимости от уровня функционального сласса стенокардии показало, отсутствие изменений уровня нуклеотида у боль-ibix I и II ФК. У больных стенокардией III ФК наблюдалось достоверное по-!ышение цГМФ как по сравнению с группой здоровых людей, так и больными I ФК. При стенокардии IV ФК содержание цГМФ по сравнению с контроль-юй группой повышалось еще более значительно, но достоверно не отличалось >т содержания у больных стенокардией III ФК.

В группе больных ИБС без факторов риска уровень основного метаболита фостациклина оставил 280,59± 12,60 нг/мл и был ниже, чем у здоровых людей. 1аличие таких факторов риска как гипертоническая болезнь или курение су-цественно не влияло на уровень 6-кето-ПГФ1а у больных ИБС, т. к. средние начения простаноида в этих группах были такими же как в группе больных без эакторов риска. В группе обследованных с ГХС и у больных ИБС с ИМТ со-ержание 6-кето-ПГФ1а было ниже, чем у здоровых людей и больных ИБС без закторов риска. Сочетание двух и более факторов риска, независимо от их ви-а, отрицательно влияло на содержание 6-кето-ПГФ1а. Подтверждением выше-зложенного были низкие значения б-кето-ПГФ1а у больных с 2 или 3 факто-ами риска, по сравнению со здоровыми людьми и больными без факторов иска. Разное содержание 6-кето-ПГФ1а у больных ИБС с различными факто-ами риска и без них указывает на то, что биологическая активность его имеет шрокий спектр компенсаторных ответов на всевозможные патологические оздействия. Исследование содержания 6-кето-ПГФ1а у больных стенокардией зависимости от функционального класса показало, что при I ФК уровень про-ганоида составил 330,58±14,52 нг/мл и был таким же как у здоровых людей. У бследованных стенокардией II ФК содержание 6-кето-ПГФ1а равнялось 63,96+ 15,38 нг/мл и было ниже, чем в группе контрольных лиц и больныхч генокардией ФК I. При стенокардии ФК III содержание метаболита проста-иклина снизилось у 2/3 обследованных, как и в целом по группе по сравнению э здоровыми людьми и больными стенокардией ФК II. Снижение концентрами 6-кето-ПГФ1а было особенно выражено у лиц с частыми приступами сте-экардии напряжения и покоя, высокой функциональной активностью тромбо-итов, высоким уровнем внутриклеточного Са2+ и низким содержанием внутри-четочного Mg2+. При стенокардии ФК IV содержание 6-кето-ПГФ1а было 1иболее низким и равнялось 169,72+20,14 нг/мл. У обследованных без факто-эв риска содержание ТХВ2 колебалось от 100 пг/мл до 240 нг/мл и в среднем

равнялось 214,45+15,63 нг/мл, что было выше, чем у здоровых людей. В группе с АГТ и ИМТ содержание ТХВ2 составило 204,56*12,72 нг/мл и 230,21±17,4( нг/мл соответственно и было выше, чем у здоровых людей, но не отличалось oi такового у больных без факторов риска. В это же время в группе больных < ГХС и у курящих больных уровень ТХВ2 был повышен, как в сравнении с здо ровыми лицами, так и обследованными без факторов риска. При сочетании не скольких факторов риска наиболее значительное повышение содержания ТХВ наблюдалось в группе курящих с ГХС и при сочетании АГТ с ИМТ и курение» (Р<0,01; Р<0,05 соответственно). В группе, где АГТ сочеталась с курением либ( ИМТ содержание Т, В2 было таким же как у больных без факторов риска. Ис следуя содержание ТХВ2 у больных стенокардией ФК I, мы выявили повышени его по сравнению с контрольной группой. По мере прогрессирования стенокар дни (ФК II ) уровень ТХВ2 возрастал еще более значительно. При стенокарди ФК III содержание ТХВ2 составило 290,93+14,35 нг/мл и было выше, че. м у здс ровых людей и больных стенокардрией ФК II. Наиболее высокое содержани ТХВ2 по сравнению со здоровыми лицами мы наблюдали при стенокардии Ф1 IV. Таким образом, выделение в кровь ТХВ2 - самого сильного вазоконстриктс ра и проагреганта у больных ИБС зависит от наличия факторов риска, их соч( таний и степени тяжести стенокардии. Наибольшее количество этого простс гландина выделяется у больных ИБС с такими факторами риска как ГХС, к; рение, а также у больных стенокардией ФК II и выше. Повышенной стимул; цией превращения арахидоновой кислоты в тромбоцитах и выделения ТХВ можно, по-видимому, объяснить выраженную гиперфункцию тромбоцитов у о( следованных этих групп.

Анализ активности АТ-Ш в зависимости от функционального класса больных стенокардией представлен на Рис. 5. Установлено, что на начальнь стадиях стенокардии наблюдается активация противосвертывающей систем! что проявляется сохранением и даже повышением активности АТ-Ш у больнь стенокардией I-II ФК. При прогрессировании стенокардии антитромботическ активность сосудистой стенки ухудшается, что манифестируется снижением а тивности АТ-Ш у больных стенокардией II1-IV ФК. Нами не выявлено отлич; активности AT-I11 в группе больных ИБС без факторов риска и здоровых л] дей. Разделение больных ИБС на группы в зависимости от факторов риска п казало, что ни один из них достоверно не изменил активности AT-III, по срг нению с группой здоровых людей и больных без факторов риска. У курящ больных ГХС, АГТ, в случаях сочетания АГТ с ИМТ и у курящих с АГТ ИМТ уровень AT-I1I в среднем по группам был достоверно ниже, чем у 6oj ных ИБС без факторов риска и здоровых людей. Таким образом, у больн! ИБС отмечается прямая зависимость уровня AT-III от характера и количест факторов риска. Курение, как фактор риска ИБС, достоверно усиливает э фект других факторов риска, приводя к патологическим сдвигам антитром( генной системы у больных с АГГ, ГХС и ИМТ.

" При сравнительном исследовании параметров деформируемости эритро! тов у больных с различным течением стенокардии установлено, что при I с несмотря на снижение деформируемости эритроцитов у 25% обследованны; целом по группе показатель был таким же как у здоровых людей. При сте)

здии II ФК и III ФК обнаружено увеличение времени фильтрации эритроци-?, что привело к достоверному снижению деформируемости эритроцитов в IX группах, в сравнении с группой здоровых людей. Наиболее выраженное жжение деформируемости эритроцитов наблюдалось у больных стенокардией ФК. Сравнительное изучение параметров функциональной активности эрит-цитов у здоровых людей и больных ИБС с факторами риска и без них вы-то значительные нарушения микрореологических свойств крови при ИБС. нако, у больных ИБС без факторов риска деформируемость эритроцитов в юм по группе не отличалась от уровня ее у здоровых людей (Р>0,1). Анализ .1енений деформируемости эритроцитов у больных ИБС с одним фактором :ка показал наибольшее ее снижение при ГХС и курении, на что указывало раженное повышение времени фильтрации эритроцитов, как в сравнении с ошой здоровых людей так и больными ИБС без ФР. Сочетание этих ФР еще тее значительно снижало деформируемость эритроцитов у больных ИБС. Не-кодимо отметить, что практически все факторы риска отрицательно влияли микрореологические свойства крови.

Содержание магния и кальция у больных гипертонической болезнью.

держание магния в сыворотке крови больных ГБ I стадии колебалось от 1,35 0,70 ммоль/л, составив в среднем по группе 0,86±0,05 ммоль/л и было ниже, л у здоровых людей. Концентрация катиона в эритроцитах и лимфоцитах об-?дованных ГБ I стадии также была ниже, чем в группе здоровых людей. У тьных ГБ II стадии содержание Mg2+ в сыворотке крови снизилось в полови-' случаев и почти в 2/3 - при исследовании биоэлемента в форменных элемен-

I крови, став в среднем по группе ниже, чем у здоровых людей. У больных III стадии практически во всех случаях содержание магния в сыворотке

эви, эритроцитах и лимфоцитах было ниже, чем в предыдущих группах. Уро-ib кальция ни в сыворотке крови (2,41 ±0,07 ммоль/л), ни в эритроцитах 09±0,05 ммоль/л) у больных ГБ I стадии не отличался от содержания у здо-зых людей. В лимфоцитах уровень кальция колебался от 76,14 нмоль/л до 2,00 нмоль/л, что в среднем по группе составило 113,48±5,14 нмоль/л и было ше, чем у здоровых людей. Содержание кальция в сыворотке крови больных

II стадии повысилось у 20% обследованных, не изменялось у 50% пациентов :низилось у 30% больных, составив в среднем по группе 2,35±0,12 ммоль/л, и ло таким же как у здоровых людей. Исследование содержания кальция в рменных элементах крови больных ГБ II стадии выявило умеренное повы-ние уровня катиона в эритроцитах и выраженное в лимфоцитах в сравнении руппой здоровых людей. При ГБ III стадии уровень кальция в различных :дах изменялся разнонаправленно. На фоне снижения содержания катиона в воротке крови наблюдалось достоверное повышение в эритроцитах и осо-шо в лимфоцитах крови. Уровень Са2 и Mg24 в сыворотке крови у больных нокардией I ФК составил 2,45±0,09 ммоль/л и 1,00±0,09 ммоль/л соответст-1но и не отличался от уровня здоровых лиц. В данной группе изменений со->жания двухвалентных катионов мы не выявили также ни в эритроцитах, ни в лфоцитах. При II ФК заболевания, содержание Са2+ в сыворотке крови не мнилось, в это время как концентрация Mg2+ была снижена на 20%. В фор-гных элементах крови изменения содержания Са2+ и Mg2+ носили разнона-

правленный характер. Если содержание кальция в эритроцитах и лимфоцит: периферической крови повысилось на 23% и 28% соответственно, то урове! магния в эритроцитах и лимфоцитах снизился на 15% и 22% соответствен. по сравнению с группой контрольных лиц. У обследованных стенокардией I ФК содержание Са2+ в сыворотке крови несколько снизилось (в среднем i 3,2%) у 19 человек, однако в целом по группе снижение было недостоверны: Содержание Mg2+ равнялось 0,73±0,09 ммоль/л и было ниже, чем у здоровь людей. Содержание Са2+ в эритроцитах повысилось почти у 40% обследова! ных, в лимфоцитах у около 60% больных стенокардией III ФК. Содержат Mg2+ у обследованных данной группы в среднем было на 23% ниже в эритрош тах и на 29% ниже в лимфоцитах по сравнению со здоровыми людьми. У бол ных стенокардией IV ФК в сыворотке крови на фоне значительного снижен! Mg2+, также уменьшался и уровень Са2+. В форменных элементах крови на фс не прогрессирующего увеличения содержания Са2+, особенно в лимфоцитах н блюдалось снижение концентрации Mg2+ как в эритроцитах так и в лимфош тах.

Содержание магния и кальция у больных ИБС с факторами риска. Ур< вень магния в крови больных ИБС без факторов риска был таким же как здоровых лиц. Присутствие хотя бы одного фактора риска или их сочеташ приводили к достоверному снижению содержания катиона в сыворотке кров Наиболее низкий уровень Mg2+ наблюдался у обследованных с ГХС, ИМ' 'АГТ. При некоторых комбинациях факторов риска (АГТ и КУР; АГТ и ИМ' АГТ, ИМТ у курящих) снижение уровня магния в сыворотке крови было eu более значительным. В эритроцитах и лимфоцитах изменения уровня мапп были однонаправленными, однако строгой взаимозависимости между содерж нием биоэлемента в эритроцитах и лимфоцитах мы не выявили. У больнь ИБС без факторов риска содержание Mg2+ снизилось в эритроцитах и лейк цитах на 13%, по сравнению с группой контрольных лиц. Наличие таких фа торов риска как ГХС, ИМТ вело к снижению катиона не только по сравнени со здоровыми лицами, но и больными ИБС без факторов риска в эритроцит: и лимфоцитах. Содержание магния в форменных элементах у курящ! ( 1,812:0,07 ммоль/л и 140,10+7,16 нмоль/л соответственно) и у больных с АГТ эритроцитах (1,77+0,06 ммоль/л) достоверно не отличалось от содержания больных без факторов риска. В лимфоцитах обследованных с АГТ содержат Mg2+ было ниже, чем у больных ИБС без факторов риска. При сочетании дв; или трех факторов риска наблюдается наиболее выраженное снижение соде жания биоэлемента в форменных элементах периферической крови. В резул тате корреляционного анализа установлена отрицательная зависимость меж уровнем магния в форменных элементах и сыворотке крови и уровнем холест рина, p-липопротеидов в сыворотке крови. Обратная зависимость выявлена м жду уровнем Mg2+ в эритроцитах и их деформируемостью (г= -0,575; Р<0,0. Содержание Са2+ в сыворотке крови у больных ИБС без факторов риска сост вило 2,45+0,06 ммоль/л и было таким же как у здоровых людей. У курящих ГХС и при наличии трех факторов риска (АГТ, ИМТ, КУР) уровень катио! был выше, чем у здоровых людей и больных ИБС без факторов риска. Так факторы риска как ГХС, АГТ, КУР, ИМТ по отдельности на содержание Са

:ыворотке крови не влияли. Анализ результатов содержания Са2+ в эритроци-< и лимфоцитах больных ИБС без факторов риска также не выявил измене-й содержания катиона, по сравнению с группой здоровых лиц. При наличии ного фактора риска, увеличение содержания Са2+ в эритроцитах и лимфоци-( наблюдалось в группах с больных с ГХС и АГТ, по сравнению со здоровы-людьми и больными без факторов риска. При некоторых комбинациях фак-ров риска (ГХС и курение, АГТ и курение, сочетание АГТ, ИМТ и курения), еже увеличивалось содержание Са2+ в эритроцитах и лимфоцитах.

При ИБС и гипертонической болезни большое значение отводится состоя-ю перекисного окисления липидов (Панкин В. 3. 1979; Naruszewicz M. ЭЗ), состоянию структурно-функциональной организации клеточных мембран аган В. Е. 1986; Мирончик В. В. 1997), поэтому их коррекция с примене-ем именно антиоксидантов, антигипоксантов и биоэлементов наиболее фи-злогична, безопасна и при необходимости может быть длительной. Анализи-i результаты 30 дневного лечения убихиноном у больных ИБС, гипертониче-эй болезнью, необходимо отметить, что показатели центральной гемодинами-, за исключением снижения общего периферического сопротивления с 76,70±94,5 дин-сексм"5 до 1598,7±174,2 дин сек-см"5, достоверно не изменя-:ь. При сравнительном анализе теста толерантности к нагрузке отмечено уве-1ение продолжительности физической нагрузки с 349,1 ±21,3 сек до 3,7±25,0 сек (Р<0,05) и объема выполненной работы с 2354,0± 121,5 кгм до 57,3+154,0 кгм (Р<0,05).

Уровень основных субстратов углеводного обмена - ПК и МК - достоверно пился, активность а-КГДГ в лейкоцитах - ключевого энзема цикла Кребса росла. Наблюдаемые изменения свидетельствовали об улучшении окисления жозы в ЦТК. Активность Г-6-ФДГ - ключевого фермента окислительного па ПФП увеличилась как в эритроцитах, так и в лейкоцитах. Показатели, »ажающие состояние КТФ крови, после применения убихинона также пре-шевали определенные изменения. Снизилось Pv02, CvC>2, SvC>2 в венозной )ви, что указывало на лучшую деоксигенацию ее. Терапия Ко Q-10 повышала :ержание 2,3-ДФГ, основного модулятора сродства гемоглобина к кислороду, видимому, за счет активизации окисления глюкозы. [Гапенок В. А. и соавт. >5]. Результатом вышеуказанных изменений у обследованных ИБС, гиперто-1еской болезнью, явилось снижение сродства гемоглобина к кислороду, что ; известно, "облегчает" переход кислорода из сосудистого русла в ткани [Бо-:юк М. В. 1983]. Лечение Ко Q-10 привело к снижению функциональной ак-ности тромбоцитов, достоверно при применении в качестве индуктора агре-ии ФАТ (до лечения 196,58 ± 20,28 пмоль, после лечения 283,79+26,55 >ль/л). Содержание тромбоцитарных белков - (5-ТГ, ТФ-4 в плазме крови? зилось, что указывало на изменение реакции освобождения из кровяных стинок и стабилизирующее действие убихинона на клеточные мембраны en Y. F. Lin Y. T. Wu S. С.; Drzewoski J.). Под влиянием лечения Ko Q-10 людалось снижение содержания ТхВ2 и увеличение 6-кето-ПГФ1а уже через дней и сохранялось до конца лечения. Активность АТ-Ш поЬле применения Q-10 хотя и колебалась в границах физиологической нормы, однако была? е, чем до лечения (Р<0,05). Содержание циклических нуклеотидов, при ле-

чении убихиноном, изменялось разнонаправленно. На фоне роста уровня цАМФ наблюдалось снижение концентрации цГМФ. Выявленные изменение уровня циклических нуклеотидов могут, по-видимому, так же в некоторой степени объяснить снижение функциональной активности тромбоцитов, так как известно, что увеличение содержания цАМФ приводит к снижению, а рост ^цГМФ - к повышению функциональной активности кровяных пластинок Включение в комплексную терапию убихннона оказывало положительное влияние на структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных ИБС, ги пертонической болезнью. Достоверно снизилось время фильтрации эритроци тов, что как известно позитивно влияет на микроциркуляцию, агрегацию тром боцитов и, в конечном счете, ведёт к улучшению доставки кислорода к тканям В результате терапии убихиноном содержание Са2+ в эритроцитах и лимфоци тах периферической крови снизилось, по сравнению с исходными данными i осталось без изменения в сыворотке крови. Применение убихинона оказал ос: наиболее эффективным у больных ИБС с частыми приступами стенокардии при стенокардии Л ФК, при наличии ГХС, ГБ, ИМТ. У больных гипертониче ской болезнью наиболее показано назначение Ко Q-10 при 1, II стадиях заболе вания, кризовом ее течении, в случаях с высоким общим периферическим со противлением сосудов.

После курсового лечения селенитом натрия активность ГК в целом tu группе снизилась с 0,194+0,015 мк МНАДФ-Н2 до 0,129+0,011 мк МНАДФН; Лечение Се сопровождалось повышением активности а-КГДГ в лейкоцита (Р<0,05), особенно в случаях с исходной активностью ее 19-20 мкмоль/мл, ис ходным уровнем общего холестерина более 6,00-ммоль/л. Содержание в кров: основных субстратов гликолиза - ПК и МК, в среднем снизилось на 15% и н 30% соответственно, особенно в случаях с исходным уровнем не ниже 0,1 ммоль/л и 3,00 ммоль/л соответственно. Прием антиокисданта повышал актиЕ ность Г-6-ФДГ-фермента лимитирующего окислительный этап этого пути как эритроцитах, так и в лейкоцитах. После лечения Се наблюдалось увеличени Pv02, Cv02. Sv02, наиболее значительным оно было у обследованных стенс кардией ФК II, ФК III, гипертонической болезнью II стадии с кризами II вид; при наличии ГХС, у курящих, в случае сочетания двух и более факторов риск; Показатель Р50 увеличился с 27,15±0,49 мм рт. ст. до 29,40±0,57 мм рт. ст. чт указывало на более свободную диссоциацию оксигемоглобина в ткани. Прие селенита натрия способствовал снижению агрегации тромбоцитов индуцирова! ной АДФ и не влиял на агрегацию кровяных пластинок, вызываемую АА ФАТ. Содержание ТхВ2 снизилось более чем у 50% обследованных больны как и в целом по группе. Под влиянием селенита натрия наблюдалось дост< верное уменьшение времени фильтрации эритроцитов, что указывало на увел! чение их деформируемости (Р<0,05). Прием 10 мг Се в сутки оказывал знач! тельный эффект на уровень биоэлементов в форменных элементах крови, тг как концетрация кальция снизилась в эритроцитах и лимфоцитах почти у все наблюдавшихся больных (34 человека) в среднем на 10-12%, а содержание ма ния увеличилось в эритроцитах и лимфоцитах. Незначительное влияние селеш та натрия на активность ТК, АА и ФАТ-индуцированную агрегацию, уровень | тромбоглобина и тромбоцитарного фактора 4, содержание 6-кето-ПГФ1а и А'

указывает на необходимость сочетания его с другими метаболически актив-ми препаратами, оказывающими влияние на эти показатели при лечении льных стенокардией ФК Н-Ш, гипертонической болезнью 1, II стадии.

Нами изучалось влияние 7-дневного введения фосфокреатина (ФКр, неото-0 в дозе 3 г в сутки внутривенно на показатели углеводного обмена КТФ кро-I, системы свертывания-фибринолиза, обмен биоэлементов у 25 больных сте-жардией П-Ш функционального класса и 20 обследованных гипертонической >лезнью II стадии. Продолжительность физической нагрузки в среднем по |уппе возросла с 267,30±35,27 сек до 418,73+40,16 сек, а выполненная работа 1еличилась с 2841,1+236,4 кгм до 4082,7±305,9 кгм. Анализ изменений пока-1телей центральной гемодинамики показал увеличение ударного объема с 3,03+1,27 мл до 66,29+1,48 мл, минутного объема с 4,12±0,10 л/мин до ,81±0;14 л/мин. сердечного индекса с 2,37+0,06 лминм2 до 2,94±0,11 мин-м2 и снижение ОПСС с 2562,23±150,14 дин-с-см"5 до 1844,53± 147,28 ин е ем"5 группе больных ИБС, гипертонической болезнью, получавших не-гон. После применения фосфокреатина активность ГК в цельной крови снизи-ась (Р<0,05), особенно значительно в случаях, где исходные цифры ее были ыше 0,170 мкмоль НАДФ-Нг - Проводимое лечение способствовало активации )ерментов цикла ''ребса, о чем свидетельствовало повышение активности а-ТДГ с 19,73±0,61 ммоль/л до 23,49±0,65 ммоль/л и снижение содержания ПК в среднем на 15%). Уровень МК в цельной крови также уменьшился, наиболее начителыю у больных с выраженным снижением ГК. Анализ изменений ферритов пентозо-фосфатного пути показал, что активность Г-6-ФДГ возросла как | эритроцитах, так и в лейкоцитах, что указывало на активацию окислительно-о звена этого шунта. Активность ключевого фермента неокислительного этапа 1ФП-транскеталазы, наоборот, снизилась, особенно значительно в эритроцитах, 1то является косвенным признаком уменьшения гипоксии под влиянием неотога.

Анализируя динамику показателей КТФ крови при лечении фосфокреатн-юм больных ИГ>С, гипертонической болезн!» мы установили увеличение наряжения и содержания кислорода в венозной крови, снижение напряжения уг-текислсга газа в венозной крови. Под влиянием лечения неотоном снизилось :родство гемоглобина к кислороду, на что указывал рост показателя Р50 с 26,15+0,91 мм рт. ст. до 30,2б±1,10 мм рт. ст. Особенно выраженный положительный эффект получен у обследованных с низким Р50, при наличии ГХС, курения, кризовом течении заболеваний, достигая у отдельных больных 2,0-5,5 мм рт. ст. В случаях, где исходный Р50 был в пределах 28-29 мм рт. ст. лечение неотном не привело к дальнейшему его росту или увеличение было не более 1,0-2,0 мм рт. ст. Необходимо отметить, что снижение сродства гемоглобина к кислороду у обследованных больных ИБС, гипертонической болезнью происходило без изменения содержания 2,3-ДФГ в эритроцитах (Р>0,1) и было, по-видимому, обусловлено повышением образования АТФ из эндогенного АДФ, который как и 2,3-ДФГ является наиболее сильным регулятором сродства гемоглобина к кислороду [Гиммерих Ф. И.; Горжейжи Я. О.]. В результате лечения фосфокреатином наблюдалось уменьшение агрегации тромбоцитов индуцированный - АДФ в среднем на 10%,что, по-видимому, привело к снижению реак-

Табл. 3. Влияние неотона на показатели углеводною обмена, кислород транспортной функции крови, системы свергывашш-фибринолиза I _обмен биоэлементов у больных ИБС, гипертонической болезнью

Показатели Д (%) Р

ГК (мкмоль НАДФ-Н2) - 18 % Р < 0.01

а-КГДГ (мкмоль/мл) + 14 % Р < 0.01

ПК (ммоль/л) - 11 % Р < 0.05

МК (ммоль/л) - 19 % Р < 0.01

ТК (мкмоль С-7-Ф/г Нв час) - 18 % Р < 0.01

Г-6-ФДГ эр (ммоль/r Нв мин) + 27 % Р < 0.01

Г-6-ФДГл (ммоль/млн JI. мин) + 13 % Р < 0.05

Pv02 (мм рт. ст.) + 9 % Р < 0.05

Cv02 (об %) + 14 % Р < 0.05

PvC02 (мм рт. ст.) - 5 % ' Р < 0.05

АДФ-АТ (ммоль/л) + 22 % Р < 0.05

Р-ТГ (нг/мл) - 29 % Р < 0.05

ТФ-4 (нг/мл) - 20 % Р < 0.05

ДЭ (мин) - 8 % Р < 0.05

АТ-Ш (%) + 8 % Р < 0.01

цАМФ (пмоль/мл) + 11 % Р < 0.05

Са2* эр (ммоль/л) - 10 % Р < 0.05

Са2+ л (нмоль/л) - 19 %• Р < 0.05

ции высвобождения из кровяных пластинок и уменьшению уровня р-ТГ и Т< 4. На фоне проводимого лечения ДЭ увеличилась у большинства обследованш ИБС, гипертонической болезнью, как и в целом по ipyniie. Активность АТ-! после лечения фосфокреатином осталась в пределах физиологических граш нормы - 93,61±2,14%, но была выше исходных значений этого показателя 83,29±1,87%, что указывало на активацию противосвергывающей системы кр ви. Содержание цАМФ после назначения неотона возрастало на 14% (Р<0,0: а уровень цГМФ достоверно не изменился. Повышение цАМФ и отсугств роста цГМФ под воздействием экзогенного фосфокреатина может быть pacL нено как благоприятное, т. к. известно, что циклические нуклеотиды участву] в определении состояния функциональной активности тромбоцитов и эритр цитов. Исследование концентрации биоэлементов в форменных элементах кр ви показало, что при воздействии на эритроциты и лимфоциты фосфокреат уменьшает поступление Са2+ в клетки крови. Подтверждением описанного в ше явилось снижение кальция в эритроцитах и лимфоцитах больных ИБС, i пертонической болезнью после лечения неотоном.

Машийсодержащий препарат слоу-маг в дозе 2000 мг внутрь в течен 3-х недель назначался 25 больным ишемической болезнью сердца и 15 - i 32

этонической болезнью. Лечение слоу-магом сопровождалось выраженным :том активности ферментов основных метаболических путей углеводного лена. Так активность ГК, фермента начальных реакций гликолиза воз-:ла у 29 из 40 обследованных и была в среднем на 50% выше от исход-1. Сравнивая содержание ПК и МК у больных, до и после приема слоу-

а, мы обнаружили, что оно снизилось (Р<0,05; Р<0,01 соответственно), э указывало на лучшее окисление этих субстратов в цикле трнкарбоно-к кислот. На активацию цикла Кребса указывало также повышение ак-тости а-КГДГ в лейкоцитах больных, получавших слоу-маг. Введение >у-мага привело к активации ферментов пептозофосфатного пути. При-1, наблюдалась активация как окислительного, так и неокислительного этапов. При оценке показателей, отражающих состояние КТФ крови. ле лечения слоу-магом наблюдалось увеличение Ру02 (Р<0,05), Су02 :0,05), Бу02 (Р<0,05), особенно в случаях с исходно низкими их значе-1ми, у больных с частыми приступами стенокардии, при наличии ГХС, 1ения, кризовым течении гипертонической болезни. На фоне комплекс-I терапии снижалось сродство гемоглобина к кислороду и кривая диссо-щии оксигемоглобина сдвигалась вправо. Уровень Р50 возрастал с 14±0,49 мм рт. ст. до 29,61 ±0,73 мм рт. ст. Наблюдаемые изменения, по-имому, явились следствием увеличения содержания 2,3-ДФГ в эритроци-, основного модулятора сродства гемоглобина к кислороду. Сочетанная апия вызывала снижение времени фильтрации эритроцитов и привело к ышению уровня М?2+ в сыворотке крови. В эритроцитах и лимфоцитах ле приема слоу-мага наблюдалось снижение содержания кальция и уве-ение концентрации магния.

Данные о влиянии пробукола в дозе 1500 мг в сутки на изучаемые по-атели представлены в таблице 4.

Содержание ПК и МК под влиянием пробукола снизилось на 17% и 30% гветственно. Лечение пробуколом привело к повышению активности а-1Г в лейкоцитах, исходный уровень которой в среднем по группе был ниже, у здоровых людей. При оценке активности ферментов ПФП установлено, пробукол не влиял на активность ТК ни в эритроцитах, ни в лейкоцитах и ышал активность Г-6-ФДГ. Показатели КТФ крови, после терапии пробуко-изменялись незначительно. При этом только содержание кислорода в ве-гюй крови имело тенденцию к снижению (0,1<Р> 0,05), а Ру02 и Бу02 по-лечения пробуколом были такими же, как до лечения. В результате прове-яой терапии наблюдалось снижение сродства гемоглобина к кислороду, на указывало увеличение Р50. Эти изменения, по-видимому, были связаны с гнениями липидного состава плазмы крови и клеточных мембран, так как зень 2,3-ДФГ - основного регулятора сродства гемоглобина к кислороду по-лечения не изменялся. Агрегация кровяных пластинок, индуцированных стоповой кислотой, снижалась под действием пробукола в среднем на 9-

Табл. 4. Влияние пробукола на показатели углеводною обмена, кислород-

транспортной функции крови, системы свертывания-фибрннолиза и обмен биоэлементов у больных ИБС, гипертонической болезнью.

Показатели А(%) Р

ПК (ммоль/л) - 20 % Р < 0.05

МК (ммоль/л) - 23 % Р < 0.01

а-КГДГ л (мкмоль/мл) + 20 % Р < 0.05

Г-6-ФДГ эр (ммоль/г Нв мин) + 18 % Р < 0.05

Г-6-ФДГ л (ммоль/млн Л мин) + 26 % Р < 0.05

Су02 (об %) - 15 % 0.1<Р>0.05

Р50 (мм рт. ст.) + 10 % Р < 0.01

АА-АТ (ммоль/л) - 26 % Р < 0.01

ТхВ2 (пг/мл) - 23 % Р < 0.05

6-кето-ПГФ1а (пг/мл) - 28 % Р < 0.01

ДЭ (мин) - 9 % Р < 0.05

АТ-Ш ( % ) + 10 % Р < 0.05

Са2+ эр (ммоль/л) - 10 % Р < 0.05

Са2+ л (нмоль/л) - 23 % Р < 0.05

11%. При этом она одинаково уменьшалась у больных стенокардией и гиперт< нической болезнью, но более значительно у лиц с исходной активностью ( выше 0,65 мМ. Под действием комплексной терапии с включением пробуко; наблюдалось снижение концентрации Т*В2 и увеличение 6-кето-ПГФ|„ в плазь крови у обследованных обеих групп. Деформируемость эритроцитов, после л чения пробуколом увеличилась, на что указывало снижение времени фильтр ции красных кровяных телец с 7,10±0,34 мин до 6,15±0,18 мин. Активное АТ-Ш после лечения пробуколом возросла (Р<0,05), что указывало на повыш ние антикоагулянтной и гепарин-кофакторной активности плазмы. Наибол> значительными изменения были у больных стенокардией ФК И, при наличг ГХС, ИМТ. Антиоксидант в дозе 1500 мг в сутки не влиял на уровень Са' в сыворотке крови, способствовал снижению содержания кальция в эри роцитах и лимфоцитах у больных стенокардией и гипертонической болезнью не влиял на концентрацию магния в форменных элементах крови.

Комплекс биоэлементов-антиокенцантов, включающий убихинон, селен; натрия и слоу-маг, в отличие от раздельного их приема, как и сочетанное н значение пробукола, убихинона и селенита натрия оказывали более выраженн влияние на показатели углеводного обмена, кислород-транспортной функш крови, системы свертывания-фибринолиза и обмен биоэлементов, особенно лиц с исходным их значительным изменением. Наблюдаемые положительш биохимические сдвиги под влиянием лечения метаболическим комплексом явились, по-видимому, фактором, определившим повышение ударного и мин)

это объема, сердечного индекса, снижение ОПСС й увеличение толерантности физической нагрузке у этих больных. После 18-20-дневного приема комплек-I антиоксидантов у больных стенокардией снизилось число приступов за неде-

0 с 18,0±1,5 до 6,5±1,3 (Р<0,01) и возросло количество дней "свободных" от злевого приступа. При гипертонической болезни уменьшились головные боли

1 человек), слабость, утомляемость, нормализовался; сон. Прием комплекса мелодически активных препаратов способствовал снижению в крови общего >лестерина и липопротеидов низкой плотности. С)<щественных изменений со-ржапия холестерина липопротеидов высокой плотйости в целом по группе не (блюдалось (Р>0,1), хотя у большинства обследованных ИБС и гипертониче-:ой болезнью наблюдалась тенденция к их повышению. Активность ГК после шема комплекса антиоксидантов снизилась с 0,1б5±0,010 мкмоль НАДФ Н2 | 0,124±0,009 мкмоль НАДФ. Н2 (Р<0,05). Одновременно с этим увеличилась тивность а-КГДГ в лейкоцитах с 18,35±0,62 |мкмоль/мл до 21,72+0,59 смоль/мл. После приема антиоксидантов снизилос^ содержание в крови ПК с 207+0,009 ммоль/л до 0,154±0,007 ммоль/л и МК с 2,91±0,12 ммоль/л до 75±0,08 ммоль/л. Активность Г-6-ФДГ, фермента,?направляющего глюкозо-6-эсфат с гликолитического пути в пентозный, послед лечения комплексом анти-сидантов возросла в эритроцитах с 1,64±0,11 ммоль/г Нв мин до 2,28+0,13 юль/г Нв мин, а в лейкоцитах с 39,74±1,42 ммолЬ млн Л мин до 48,23+1,67 юль/млн Л мин (Р<0,01) преимущественно у больных стенокардией'III ФК щ наличии ГХС, ИМТ. Анализируя динамику показателей КТФ крови при чении комплексом антиоксидантов, мы выявили снижение напряжения и со-ржания кислорода в венозной крови, насыщения? е оксигемоглобином. Мак-мальное изменение вышеуказанных показателей наблюдалось в случаях с вы-ким (200 мм рт. ст. и выше) АД, низкой исходной активностью а-КГДГ, Г-6-1Г, высокой функциональной активностью тромбоцитов и низкой деформи-емостью эритроцитов. В случае, где до лечения Р\'02, Су02, Бу02 были сни-. ны (стенокардия II ФК - 7 человек, стенокардия ||11 ФК - 4 человека, гипер-ническая болезнь II стадии - 3 человека), изменения этих показателей отсут-ювали, либо они даже несколько возрастали по сравнению с исходными дан-ми. Под влиянием лечения увеличился Р50 (Р<0|01) и кривая диссоциации сигемоглобина сдвинулась вправо, улучшая переход кислорода из сосудистого :ла в ткани. Это, вероятно, было обусловлено ростом концентрации 2,3-ДФГ ^ТФ в эритроцитах в результате активации основного поставщика энергии - кла Кребса и дополнительного источника энергии - ПФП. Необходимо учи-вать прямое влияние убихинона на энергообеспеченность клеток и воздейст-

; пробукола на липидный состав плазмы, а соответственно и клеточных мем-III [Творогова М. Г. Лупанов В. П. Рожкова Т. А.]| что также могло повлиять состояние сродства гемоглобина к кислороду.?Проведенное исследование казало, что метаболический комплекс эффективнЬ снижает функциональную гивность кровяных пластинок. У обследованных больных ИБС, гнпертониче-)й болезнью наблюдалось снижение агрегации индуцированной всеми исполь-мыми индукторами, а также уменьшение содержания тромбоцитоарных бел-1 - р-ТГ и ТФ-4 в плазме крови. Включение в комплексную терапию антиок-[антов положительно влияло на состояние деформируемости эритроцитов,

приводя к ее повышению, снижало уровень ТхВ2 и увеличивало содержание 6-кето-ПГФ1а. Под влиянием лечения повышалась активность АТ-Ш, особенно у больных ГХС, ИМТ, высокой функциональной активностью тромбоцитов. Комплекс метаболически активных препаратов вызвал перераспределение внутриклеточного Са2+, что проявилось снижением содержания кальция внутри эритроцитов и лимфоцитов и повышением концентрации магния, при отсутствии изменений уровня катионов в сыворотке крови. Учитывая действие применявшегося комплекса метаболически активных препаратов, его необходимо рекомендовать для лечения больных гипертонической болезнью, коронарным атеросклерозом, особенно в случаях стенокардии Н-1У ФК, при наличии ГХС, ИМТ, нескольких основных факторов риска, гипертонической болезни И, III стадии, протекающей с выраженным нарушением липидного обмена.

1. Установлено,-что I, II функциональный класс стенокардии и I, II стадии гипертонической болезни, особенно в период обострения заболеваний (при приступах стенокардии, кризах) характеризуются активацией ферментов углеводного обмена, повышенным потреблением кислорода, снижением сродствг гемоглобина к кислороду на фоне умеренного повышения функциональной активности форменных элементов крови и сохранения баланса биоэлементов. Пс мере прогрессирования коронарного атеросклероза, гипертонической болезш (III, 1У функциональный класс стенокардии, III стадия гипертонической болез ни) падает активность ключевых ферментов превращения углеводов и утилиза ция кислорода, возрастает сродство гемоглобина к кислороду. Эти изменени: сопряжены с нарушением тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и функцио нальной активности эритроцитов, обмена циклических нуклеотидов, измене ниями вне - и внутриклеточного метаболизма кальция и магния. Показано, чт> изменения показателей углеводного обмена, КТФ крови, системы тромбоцитар но-сосудистого гемостаза, обмен циклических нуклеотидов и биоэлементов за висят от тяжести течения стенокардии, гипертонической болезни.

2. Обнаружены значительные нарушения микрореолсгических свойств крс ви при ИБС, гипертонической болезни: повышение агрегации тромбоцитов реакции освобождения из кровяных пластинок, снижение деформируемост эритроцитов, антиагрегантных и антикоагулянтных свойств крови и стенки сс судов (угнетение активности АТ-Ш, уменьшение концентрации 6-кето-ПГФ|Ш увеличением содержания ТхВ2).

3. Установлено, что у больных ИБС, гипертонической болезнью изменени исследуемых параметров системы свертывания и фибринолиза крови характер! зуются нарушением физиологического равновесия между тромбоцитами и сос; диетой стенкой, что может способствовать развитию и прогрессированию ап росклероза и тромбоэмболических осложнений. Динамическое исследоваш функциональной активности тромбоцитов, в частности, измерение их агрегат при использовании таких индукторов как АДФ, арахидоновая кислота, факте активности трмбоцитов, определение содержания (5-ТГ и ТФ-4, ТхВ2, АТ-11 цАМФ и деформируемости эритроцитов может быть критерием диагностш

зушений в системе гемостаза и иметь прогностическое значение для оценки пени тяжести, подбора и эффективности лечения. |

4. У больных стабильной стенокардией напряжения в пределах одного икционалыюго класса изменения активности ферментов углеводною обмена, сазателей КТФ крови, тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и мпкрореоло-1еских свойств, метаболизм биоэлементов тесно связаны с характером и ко-!еством основных факторов риска. Влияние нескольких факторов риска на сазатели исследуемых систем больше, чем только суммирование их воздей-ия. Течение стабильной стенокардии напряжений без факторов риска, по шико-гемодинамическим параметрам и оценке показателей углеводного об-1а, КТФ крови, системы свертывания и фибринодиза, обмена циклических :леотидов и биоэлементов, более благоприятное] чем при наличии трких кторов риска как гиперхолестеринемия, артериальная гипертония, курение и? ыточная масса тела. |

5. При ИБС, гипертонической болезни имеете^ корреляционная зависишь между рядом показателей углеводного обмена (ГК, Г-6-ФДГ, а-КГДГ). »аметрами кислород-траиспортной системы крови (2.3-ДФГ, РуС>2, Р50). пока-елями реолопш крови (АТ, ДЭ), содержанием р-ТГ и ТФ-4, ТхВ2, цАМФ, 6-о-ПГФ|„. уровнем внутриклеточных электролитов (Са2+, Mg2+), что свиде-ьствует о патогенетической обусловленности наблюдающихся изменений, гановлена тесная взаимосвязь показателей углеводного обмена, КТФ крови, темы гемостаза и фибрннолиза, метаболизма (биоэлементов с клинико-одинамическими параметрами, что подтверждает [сопряженное участие ука-ных систем в формировании клинического течения заболеваний.

6. Эффективность лечения больных ИБС, гипертонической болезнью суще-енно повышается при применении метаболически активных препаратов с личным механизмом действия. Критериями выбор'а являются биохимические линические параметры. <

7. На ранних стадиях заболеваний (стенокардия| II функциональный класс, I, II стадии), для повышения активности ферментов ПФП (Г-6-ФДГ), норма-ации гликолиза (ГК, МК, ПК), сродства гемоглобина к кислороду, функ-шалыюй активности тромбоцитов (АТ, (3 - ТГ, ТФ-4) и метаболизма внутри-точных биоэлементов (Са2+, 1^2+) целесообразно раздельное применение аболически активных препаратов - убихинона, селена, магния.

8. При стенокардии III, 1У функциональным классом, наличии таких фак-ов риска как гиперхолестеринемия, избыточная расса тела, ГБ II стадии с 13овым течением, III стадии заболевания с нарушенным метаболизмом липи-

благоприятное действие на клинико-гемодинамИческие параметры и пока-:ли углеводного обмена, КТФ крови, системы свертывания и фибринолиза, аболизм биоэлементов оказывает раздельное применение экзогенного фос-среатина или пробукола.

9. При наличии двух и более факторов риска ИБС, у больных стенокарди-III, 1У функциональным классом, при ГБ II, III стадии и кризовом течении цельное назначение убихинона, селена или магния неэффективно. Учитывая жность нарушений в исследуемых обменах и системах у больных этих групп

необходимо сочетанное применение вышеуказанных препаратов с экзогенным фосфокреатином и пробуколом.

10. Благоприятное действие метаболически активных средств на показатели обмена углеводов, липидов КТФ крови, системы свертывания и фибринолиза метаболизм циклических нуклеотидов и биоэлементов, показатели гемодинамики, толерантность к физической нагрузке у больных ИБС, гипертонической болезнью в клинических условиях может служить критерием эффективности комплексной медикаментозной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные результаты, указывающие на связь показателей углеводного кислород-транспортной функции крови, системы свертывания и фибринолиза метаболизма биоэлементов с тяжестью течения стенокардии гипертоническо< болезни, наличием факторов риска ИБС являются основанием для разработк! дополнительных диагностических тестов и внедрения новых методических под ходов при этих заболеваниях.

2. Отмечающиеся у больных ИБС, гипертонической болезнью сердца нару шения активности ферментов основных путей метаболизма углеводов, показате лей кислород-транспортной функции крови, системы гемостаза и обмена био элементов обосновывают важность включения в комплексную терапию метабо лически активных препаратов.

3. Критерием для отбора контингента больных, нуждающихся в целена правленной терапии метаболически активными препаратами являются: состоя ние АДФ, ФАТ и АА-индуцированной агрегации тромбоцитов, содержани тромбоцитарных белков (4-ТФ, ?-ТГ), деформируемость эритроцитов, актив ность AT-III и ферментов Г-6-ФДГ, а-КГДГ, содержание магния и кальция форменных элементах крови, уровень цАМФ и показатель сродства гемоглоби на к кислороду.

4. У больных стабильной стенокардией напряжения функциональным клас сом II, при наличии ГБ, ИМТ, умеренной гиперхолестеринемии при гипертони ческой болезни I, II стадии, протекающей с кризами I вида без приступов сте нокардии, с высоким ОПСС, сниженной активностью Г-6- ФДГ, а-КГДГ, AT III, нормальном или повышенном сродстве гемоглобина к кислороду (Р50 25-2 мм рт. ст.), Pv02 30-34 мм рт. ст. неизмененном или умеренно сниженном со держании 6-кето-ПГФ|а, цАМФ, Mg2+, повышенной концентрации ТхВ цГМФ и Са2+, рекомендовано назначение убихинона.

5. В случаях с высоким содержанием общего холестерина и холестерин типопротеидов низкой плотности, ПК и МК в крови, сниженной активность! а-КДГ и Г-6-ФДГ в форменных элеменатах крови, повышенной А А индуцированной агрегации тромбоцитов и ригидности эритроцитов у больны стабильной стенокардией напряжения ФК II, III, гипертонической болезнью 1 стадии, при наличии таких факторов риска как ГХС, ИМИТ, сочетании двух более факторов риска показано назначение пробукола.

6. При стабильной стенокардии напряжения ФК II, III, пшертоническо болезни II стадии с пониженной сократительной способностью миокарда, chi

том содержании кислорода в венозной сети, высоком сродстве гемоглобина ислороду, повышенной АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, неиз-ном содержании ТхВ2 и 6-кето-ПГФ|а, низкой деформируемости эритроци-, нарушенном содержании цАМФ, неизменной концентрации кальция и маг-показано курсовое назначение неотона. |

7. Селенит натрия показан больным стенокардией II функциональным ссом, гипертонической болезнью I, II стадии С| неизменной активностью юкетолазы, нормальной ФАТ и АА-индуцирован юй агрегацией тромбоци-неизменной активности АТ-Ш.

8. В случаях со значительными нарушениями содержания кальция или маг, низкой активности гексокиназы, транскетцлазы, глюкозо-6-фосфат-щрагеназы, сниженном содержании 2.3- дифосфдглицерата в эритроцитах, ышенной функциональной активности тромбоцитов и сниженной деформи-.юсти эритроцитов у больных стабильной стенокардией ФК II, III, гиперто-еской болезни I, II стадии, с кризами I вида показано раздельное назначе-слоу-мага.

9. Прием комплекса метаболически активных препаратов включающего эукол, убихинон, и селенит натрия показан больн лм ИБС, пшертонической ;зныо с пониженной толерантностью к физической нагрузке, нарушенной шшамикой, сниженной активностью ферментов всех звеньев метаболизма водов, венозной гипероксемией, при наличии трких факторов риска как

ИМТ и сочетании их с артериальной гипертенз! ей, курением.

10. Комплекс метаболически активных препаратов состоящий из убихино-:елепита натрия и магния показан больным стенокардией Н-1У ФК, при на-

л\\ двух и более факторов чением, выраженными на-

ш таких факторов риска, как ГБ, ИМТ, сочетан :а, при гипертонической болезни с кризовым те ениями электролитного обмена.

II. Сочетание неотона и маптя сульфата позитивно влияет на биохимиче-: показатели, отражающие состояние углеводного обмена, кислород-спортной функции крови, гемореологические свойства крови и обмен биолитов как у больных стабильной стенокардией, так и при инфаркте мио-

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Состояние кислород-транспортной функции крови у больных гиперт нической болезнью. Материалы 2-ой Всесоюзной конференции "Фармакологи1 екая коррекция гипоксических состояний". - Гродно, 1991. - С. 50-51.

2. Нитросорбид, пиридоксальфосфат и никотинамид в лечении больн стабильной стенокардией напряжения. Тезисы Всесоюзной конференции "Кг, ническая витаминология". - 1991. - С. 96. (Соавт. Лис М. А. Добродей М. А.)

3. Влияние анаприлина и допегита на липидный обмен у больных гипе тонической болезнью. Здравоохранение Белоруссии. - 1991. - №9. - С. 15-1 (Соавт. Коваленко В. Н.)

4. Leczenie choroby wiecowejprzy uwzgliednier. iu niektorych wskaznih metaboliczych miesnia sercowego. Streszcheni Polskiego Towarzystwt Kardiologichnego. - Olsztyn, 1991. - P. 53.

5. Zabespeczenie energeticzne и chorich nadeisnieniem tetniezim. I Swiato Kongres Polonii Medycnej. - Czestochowa, 1991. - C. 80. (Lis M. A.)

6. Wplyw magnezy na agregacie plytek krwi и pacientow z choro niedokrwienna serca. ProblemyLekarskie. - 1993. - N 3-4. - P. 425-428. (W, Wojciechowski J. Modrzejewski W. Poniatowski В.).

7. Аршпмогенна ли гипомагнийемия? Материалы междунар. науч. конф. Гродно, 1993. - С. 120-121. (Соавт. Вой-Войцеховский В.).

8. Клиническое значение особенностей обмена магния при ишемическ болезни сердца. Материалы междунар. науч. конф. - Гродно, 1993. - С. 81-82.

9. Влияние анаприлина и допегита на кислород-транспортную функщ крови, липидный обмен у больных гипертонической болезнью. Материалы ме дунар. науч. конф. - Гродно, 1993. - С. 30-31. (Соавт. Коваленко В. Н.)

10. Aktywnosc magnezozaleznych enzymow gospodarki weglowodanowej chorych z niedokrwienna choroba serca. Kongres Polskiego towarzyst\ kardiologicznego. - Szczecin, 1993. - C. 6.

11. Wplyw magnezy na agregacie plytek krwi и pacientow z choro niedokrwienna serca. Biuletyn Magnezologiczny. - 1994. - N 4. ¦ P. 86-88. (W, Wojciechowski J. Modrzejewski W. Poniatowski В.).

12. Wplyw magnezy na agregacie plytek krwi i metabolizmu miesnia sercowe и chorych hiedokrwienna choroba serca i nadeisnienieniem tetniezym. Konferem naukowo-szkoleniowa internistam wojskowej sluzby. - Bydgoszcz, 1994. (W, Wojciechowski J.)

13. Катехоламиновый баланс y больных ишемической болезнью сердца п лечении метаболическими препаратами. Тез. докл. междунар. симпозиу.

тамины и здоровье населения Беларуси и смежных регионов". - Гродно, 5. - С. 133.

14. Effect of phosphocreatine on the freguency of arrhuthmia and mortality in ents with acute myocardial infarction. 2nd Baltic sea Conference on cardiac rventions. - Gdansk, Poland, 1995. - P. 92. (Lis M. A. Solonenko I. Omelczenco

15. Повышение эффективности лечения ишемической болезни комплексом шболически активных препаратов. Тез. докл. межд. симпозиума "Витамины )оровье населения Беларуси и смежных регионов." - Гродно, 1995. - С. 173. авт. Солоненко Ю. Т. Лис М. А.)

16. Coenzym Q-10 iv leczeniu choroby niedoknvennej serca. 11 Switowy gress Polonii Medyczhej. • Czestochowa, 1995. - P. 48. (Lis M. A. Omelczenco Radewicz P.)

17. Содержание альфа-токоферола в плазме у больных ишемической болез-сердца, протекающей с гипертонической болезнью. Тез. докл. межд. сим-Iума "Витамины и здоровье населения Беларуси и смежных регионов". -)но, 1995. - С. 171. (Соавт. Соколов К. Н. Коваленко В. Н. Корнейчик )¦

18. Platelet and vascular hemostasis in arterial hypertension. Medicina. - I. - N2, Vol 32. - P. 316-319. (Lis M. A. Gribauskas P.).

19.Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз и обмен биоэлементов у больных чической болезнью сердца с основными факторами риска. Тез. докл. IX Рес-иканского съезда терапевтов. - Минск, 1996. - С. 66-67. (Соавт. Лис. Понятовский Б. Корецкий Я.)

20. Effect of chort-term probucol and essentiale therapy on cardial function myocardial metabolism in patients with IHD. Stresczenia XII Zjazdu Polskiego irzystwa Anesteziologii i Intensywnej Terapii. Katowice, 1996. - P. 306. (Lis ).

2?.Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, липидный н, гемореологические свойства крови и кислород-транчпортная функция i у больных ИБС при лечении комплексом антиоксидантов. Матер, межд. озиума "Кислород и свободные радикалы". - Гродно, 1996. - С. 17-18. (Со-Лис М. А. Солоненко Ю. Френкель Т).

22. Состояние системы гемокоагуляции у больных гипертонической болез-Гоодненский гос. мед. инст. - Гродно, 1996. - С. 7. - Деп. в БелИСА №Д Ю.

23. Стенокардия и плазменно-тромбоцшпарный гемостаз. Сборник трудов уальные вопросы кардиологии". 1997. - С. 333-336. (Соавт. Солоненко

Ю. Т. Омельченко Г. С.).

24. The treatment of the hythm disorder after myocardial infarction wiu magnesium sulphate. Medicina. - ?997. - N 4, Vol. 33. - P. 328-332. (Lis M. A. Babarskiene K.).

25. Убихинон в комплексной терапии стенокардии. Гродненский гос. мес инст. - Гродно, 1997. - С. 6. Деп. в БелИСА 08.04.1997. №Д 19979.

26. Pro? laktyka wtorna choroby niedokrwiennej serca za pomoca srodko\ metabolicznych. Ill Swiatowy Kong res Polonii medyczliej, Czestochowa, Krakow 1997. - P. 46.

27. Диагностическое и прогностическое значение интервала Q-T у больны инфарктом миокарда. Сборник трудов "Актуальные вопросы кардиологии". 1997. - С. 407-410. (Соавт. Солоненко Ю. Т. Сербова О. С.).

28. Убихинон в комплексной терапии больных гипертонической болезнм Достижения медицинской науки Беларуси. - Минск, БелЦНМИ, 1997. - С. 122.

29. Критерии дифференцированного прил<енения убихинона и рибоксина больных инфарктом миокарда в процессе реабилитации. Городская больницi история, состояние и пути совершенствования лечебно-профилактической п мощи: материалы науч. конф. посвящ. 85-летию Гродненской городской клин

, ческой больницы №1 им. З. П. Соловьева. - Гродно, 1997. - С. 99-101. (Соавп Лис М. А. Котова С. А.).

30. Вторичная профилактика ишемической болезни сердца комплексе метаболически активных препаратов. Тез. докл. "Выездной пленум республ конского общества кардиологов". - Витебск, 1997. - С. 73-74. (Соавт. Сол ненко Ю. Т. Купрашевич А.)

31. Гемодинамические и биохимические эффекты селенита натрия при j чении больных стенокардией. Тез докл. "Выездной пленум республиканско общества кардиологов". - Витебск, ?997. - С. 74-75. (Соавт. Лис М. А.).

32. Сульфат магния в лечении больных инфарктом миокарда. Городск больница: История, состояние и пути совершенствоания лечебь

-Vпрофилактической помощи: материалы науч. конф. посвящ. 85-летию Грс ненской городской клинической болницы №1 им. З. П. Соловьева. - Гродно, 191 - С. 94-95. (Соавт. Солоненко Ю. Т. Омельченко. Г. С. Быков С. Н.).

33. Эффективность антиоксиданта убихинона (коензима Q-10) в кс плексной терапии ишемической болезни сердца. Медицинские новости. - J 991 № 5. - С. 65-66.

34. Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз у больных гипертонической i лезнью. Здравоохранение. - J998. - N°1. - С. 7-8. (Соавт. Лис М. А. Борис М„ Вой-Войтеховский ?.).

35. Фосфокреатин и магний в лечении аритмий при инфаркте миокарда, гвоохранение. - 1998. - №3. - С. 7-8. (Соавт. Лис М. А. Френкель Т. В.).

36. В характеристике клинико-биохимических эффектов антиоксиданта :инона у больных ишемической ьолезнью сердца. Здравоохранение. - 1998. -. - С. 3-4. (Соавт. Лис М. А. Грибаускас П. С.).

37. Гемостатическо-реологические аспекты патогенеза стенокардии. Метете новости. - 1998. - №6. - С. 45-46.

38. Effectivity antioxidant ubiguinone (coenzime Q-1Q) in complex therapy of '.mic heart disease (stable tension angina). Ill Zjazd Polskiego Towarustwa nezologicznego. - Poznan, 1998. - P. 41-42.

39. Blood coagulation and rheological disturbances in angina pectoris, nars in Cardiology. - 1998. - N2, Vol. 4. - P. 97-100. (Lis M. A. Grubauskas

40. Effect of coenzyme Q-10 administration on cardiac function and :ardial metabolism in patients with chronic congestive heart failure. Тез. межд. >. "Хроническая сердечная недостаточность". - Оренбург, 1998. - С. 43-44.

41. Effectivity antioxidant ubiguinone (coenzume Q-10) in complex therapy of mic heart disease (stble tension angina). Ill Zjazd Polskiego Towarzustwa lezologicznego. - Poznan, 1998. - P. 41-42.

42. Влияние основных факторов риска ишемической болезни сердца на геологические показатели крови и уровень биоэлементов. Межд. науч. конф. щ. 40-летию ГГМИ. - Гродно, 1998. - С. 174-175.

43.Клинико-биохимическое обоснование терапии метаболически актив: препаратами у больных ИБС. Междунар. науч. конф. поев. 40-летию Ч. - Гродно, 1998. - С. 175-176.

44. Метаболические и реологические аспекты патогенеза гипертонической •ни. Межд. науч. конф. поев. 40-летию ГГМИ. - Гродно, 1998. - С. 72.

45.Aspecty metabolicne patogenezy nadcisnienia tetniczego. Streszcenja Y! i Polskiego Towarzystwa Nadcisnieniaweg. - Krakow, 1998. - P. 115. (Lis M„ enko J. Kotowa S.)

46. Wplyw leczenia antyoksydantami na czynniki reologiczne, powinowactwo qlob'tny do tlenu i metabolism komorkowy и chorych z nadcisnienieniem zym i towarzyszaca hipercholesterolemia. Streszcenja YI zjazdu Polskiego rzystwa Nadcisnieniaweg. - Krakow, 1998. - P. 136.

47. Effect of coenzyme Q-10 administration on cardiac function and irdial metabolism in patients with chronic congestive heart failure. Тез. межд.

"Хроническая сердечная недостаточность". - Оренбург, 1998 - С. 43-44.

48. Соотношение параметров реологии крови с показателями метабол1 ма отдельных биоэлементов и ферментов углеводного обмена у больных сп нокардией с основными факторами риска. Тез. докл. пленума Белорусского с щества терапевтов 17-18 декабря 1998. - С. 46. (Соавт. Черникевич И. П.).

49. Клинико-биохимическое обоснование медикаментозной терапии у бо. ных ИБС. Тез. докл. пленума Белорусского общества терапевтов года. Гoodi

1998. - С. 47.

50. Arterial pressure, calcium and phosphate concentration in blood serum patients with essential hypertension in relation to the 25-ohdj blood content. Pols archiwum medycyny wewnetrznet. - 1998. - P. 41-42. (Gladckevich A. lodkowskaja A. K.)

51. Effect of exogenous phosphcreatine on cardiac function and myocarc metabolism in patients with stable angina pectoris. Polskie archiwum medyc wewnetrznej. - 1998. - P. 49.

52. Функциональная активность форменных элементов крови и aw тромбогенный потенциал сосудистой стенки у больных ишемической болез/ сердца. Сборник науч. трудов "Новые технологии в современной медицине

1999. - С. 191-199.

53. Реологические свойства крови, метаболизм углеводов и биоэлемеш у больных ишемической болезнью с основными факторами риска. Медицине новости. - 1999. -№1-2. - С. 56-57.